SP600125

N° de catalogueS1460 Lot :S146003

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Données techniques

Formule

C14H8N2O
Poids moléculaire 220.23 Numéro CAS 129-56-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 44 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SP600125 (Nsc75890) est un inhibiteur à large spectre de JNK pour JNK1, JNK2 et JNK3 avec une IC50 de 40 nM, 40 nM et 90 nM dans des essais acellulaires, respectivement ; une sélectivité 10 fois supérieure contre MKK4, 25 fois supérieure contre MKK3, MKK6, PKB et PKCα, et une sélectivité 100 fois supérieure contre ERK2, p38, Chk1, EGFR etc. Ce composé est également un inhibiteur à large spectre de sérine/thréonine kinases incluant Aurora kinase A, FLT3 et TRKA avec une IC50 de 60 nM, 90 nM et 70 nM. Il inhibe l'autophagie et active l'apoptose.
Cibles
serine/threonine kinase JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 Voir plus
40 nM 40 nM 60 nM 70 nM
In vitro

SP600125 est initialement caractérisé comme un inhibiteur sélectif ATP-compétitif de la c-Jun N-terminal kinase JNK. Dans les cellules T Jurkat, ce composé inhibe la phosphorylation de c-Jun avec une IC50 de 5 μM à 10 μM. Dans les cellules CD4+, telles que les cellules Th0 isolées du cordon ombilical humain ou du sang périphérique, il bloque l'activation et la différenciation cellulaire et inhibe l'expression des gènes inflammatoires COX-2, IL-2, IL-10, IFN-γ et TNF-α, avec une IC50 de 5 μM à 12 μM. Cependant, des études ultérieures révèlent que ce produit chimique supprime également le récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR) , Mps1 , et un panel d'autres sérine/thréonine kinases, y compris Aurora kinase A, FLT3, MELK et TRKA . Dans des cellules bêta de souris MIN6, ce composé (20 μM) induit la phosphorylation de p38 MAPK et l'activation de son promoteur dépendant de CREB. Dans les cellules HCT116, il (20 μM) bloque la transition de la phase G2 à la mitose et induit l'endoréplication. Cette capacité de cet inhibiteur est indépendante de l'inhibition de JNK, mais due à son inhibition de l'activation de CDK1-cyclin B en amont d'Aurora A et de la Polo-like kinase 1.

In vivo

Chez la souris, le SP600600125 (15 mg/kg ou 30 mg/kg) inhibe significativement l'expression du TNF-α induite par le lipopolysaccharide (LPS) et l'apoptose des thymocytes CD4+ CD8+ induite par l'anti-CD3.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[4]
  • Essais kinases in vitro

    La puissance du SP600125 envers les kinases, y compris MPS1, JNK et Aurora kinase A, est déterminée sur la base de la mesure spécifique du phosphotransfert radioactif au substrat. Pour chaque enzyme, les valeurs Km absolues pour l'ATP et le substrat spécifique sont initialement déterminées et chaque essai est ensuite exécuté à des concentrations optimisées de [ATP] (2·αKm) et de [substrat] (5·Km). L'activité de MPS1 est mesurée en utilisant 5 nM de protéine recombinante MPS1 dans 50 mM HEPES pH 7,5, 2,5 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM DTT, 3 μM NaVO3, 2 mM β-glycérophosphate, 0,2 mg/mL BSA, 200 μM de substrat-peptide P38-βtide (KRQADEEMTGYVATRWYRAE) et 8 μM d'ATP avec 1,5 nM de 33P-γ-ATP. Dix dilutions en série de 1:3 (de 30 μM à 1,5 nM) de ce composé sont testées et l'IC50 est déterminée.
Test cellulaire :

[4]
  • Lignées cellulaires

    HCT116, A2780, and U2OS cells

  • Concentrations

    0–5 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are seeded in 384 well-plates. One day after seeding, the cells are treated with SP600125 for 72 hours and the plates are then processed using a CellTiter-Glo assay. Inhibitory activity is evaluated comparing treated versus control data and IC50 value of proliferation is calculated.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mouse LPS/TNF model (female CD-1)

  • Posologies

    15 or 30 mg/kg

  • Administration

    Administered via intravenous injection or orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11717429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14570754/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113653/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159646/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878189/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20062077/

Validation du produit par le client

Loss of DUSP4 function upregulates IL-6 and IL-8 and enhances mammosphere growth. Immunoblot analysis of MDA-231 cells after treatment of 24 hours with 1 umol/L selumetinib (MEKi) or 10 umol/L SP600125 (JNKi). I, MDA-231 mammosphere formation quantitated by GelCount software 7 days after siRNA transfection. Where indicated, selumetinib (MEKi) or SP600125 (JNK1) or the combination was added to the mammosphere cultures.

Données de [ Cancer Res , 2013 , 73(20):6346-58 ]

<p>Comparative effects of inhibitors by immunofluorescence microscopy study. Confluent HC11 cells were grown on poly-L-lysine-coated glass coverslips (immunofluorescence) and on plastic plates (biochemical control) and then treated with inhibitors according to the standard procedure. Upper part: the biochemical action of the inhibitors was tested to validate the immunofluorescence results. Cellular proteins were analyzed by SDS-PAGE and the immunoblots were successively probed with anti-ADRP, anti-β-casein, and anti- β-actin antibodies and their respective HRP-conjugated secondary antibodies. Each experimental condition was performed in duplicate. Lower part: cells were fixed, permeabilized and subjected to immunofluorescence microscopy using antiserum against ADRP and TRITC-conjugated secondary antibody (red).</p>

Données de [ Biochim Biophys Acta , 2012 , 1823(5), 987-96 ]

<p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with the indicated concentrations of SP600125 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later.</p>

, , Lee lay hoon from National University of Singapore

,

Sellecks SP600125 A été cité par 1098 Publications

Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
Gut Microbiota Modulates Obesity-Associated Skeletal Deterioration Through Macrophage Aging and Grancalcin Secretion [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2502634] PubMed: 40349163
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
Enhancing radiosensitivity of osteosarcoma by ITGB3 knockdown: a mechanism linked to enhanced osteogenic differentiation status through JNK/c-JUN/RUNX2 pathway activation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):159] PubMed: 40410897
Hypoxia-induced degradation of FTO promotes apoptosis by unmasking RACK1-mediated activation of MTK1-JNK1/2 pathway [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00038-4] PubMed: 39805423
FNDC5/irisin-enriched sEVs conjugated with bone-targeting aptamer alleviate osteoporosis: a potential alternative to exercise [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):504] PubMed: 40652239
Lipin3 deficiency aggravates cisplatin induced acute kidney injury via activating Sirt1-p21-Caspase 3-GSDME pyroptosis pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(12):5185-5205] PubMed: 40959286
RNA polymerase II subunit 5-mediating protein limits TLR4-induced innate immune activation in macrophages by inhibiting IKKβ/NF-κB signaling during sepsis [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):274] PubMed: 40495190
CDO1 phosphorylation is required for IL-6-induced tumor cell proliferation through governing cysteine availability [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):194] PubMed: 40269955
M2 macrophage-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm by modulating macrophage polarization through miR221-5p [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):96] PubMed: 40784924

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