Sunitinib (SU-11248)

N° de catalogueS7781 Lot :S778103

Imprimer

Données techniques

Formule

C22H27FN4O2
Poids moléculaire 398.47 Numéro CAS 557795-19-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (87.83 mM)
Ethanol 5 mg/mL (12.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sunitinib est un inhibiteur multi-cibles de RTK ciblant VEGFR2 (Flk-1) et PDGFRβ avec des IC50 de 80 nM et 2 nM, et inhibe également c-Kit. Sunitinib est aussi un inhibiteur dose-dépendant de l'activité d'autophosphorylation de IRE1α. Sunitinib induit l'autophagy et l'apoptose.
Cibles
FLT3
(Cell-free assay)		 c-Kit
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2 nM 80 nM
In vitro Sunitinib inhibe également puissamment Kit et FLT-3. Ce composé est un puissant inhibiteur compétitif de l'ATP de VEGFR2 (Flk1) et PDGFRβ avec des Ki de 9 nM et 8 nM, respectivement, montrant une sélectivité >10 fois plus élevée pour VEGFR2 et PDGFR que FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl et src. Dans les cellules NIH-3T3 privées de sérum exprimant VEGFR2 ou PDGFRβ, il inhibe la phosphorylation de VEGFR2 dépendante du VEGF et la phosphorylation de PDGFRβ dépendante du PDGF avec des IC50 de 10 nM et 10 nM, respectivement. Cette substance chimique inhibe la prolifération des HUVEC privées de sérum induite par le VEGF avec une IC50 de 40 nM, et inhibe la prolifération des cellules NIH-3T3 surexprimant PDGFRβ ou PDGFRα induite par le PDGF avec des IC50 de 39 nM et 69 nM, respectivement. Il inhibe la phosphorylation des FLT3 de type sauvage, FLT3-ITD et FLT3-Asp835 avec des IC50 de 250 nM, 50 nM et 30 nM, respectivement. Cet inhibiteur inhibe la prolifération des cellules MV4;11 et OC1-AML5 avec des IC50 de 8 nM et 14 nM, respectivement, et induit l'apoptose de manière dose-dépendante.
In vivo Conformément à l'inhibition substantielle et sélective de la phosphorylation et de la signalisation de VEGFR2 ou PDGFR in vivo, le Sunitinib (20-80 mg/kg/jour) présente une activité antitumorale large et puissante, dose-dépendante, contre une variété de modèles de xénogreffes tumorales, y compris HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 ou MDA-MB-435. L'administration de ce composé à 80 mg/kg/jour pendant 21 jours entraîne une régression tumorale complète chez six des huit souris, sans repousse tumorale pendant une période d'observation de 110 jours après la fin du traitement. Une deuxième série de traitement avec ce composé reste efficace contre les tumeurs qui n'ont pas complètement régressé lors de la première série de traitement. Le traitement avec ce composé entraîne une diminution significative de la MVD tumorale, avec une réduction d'environ 40 % dans les tumeurs gliomes SF763T. Le traitement SU11248 entraîne une inhibition complète de la croissance tumorale supplémentaire des xénogreffes de PC-3M exprimant la luciférase, malgré l'absence de réduction de la taille de la tumeur. Le traitement avec ce composé (20 mg/kg/jour) supprime de manière spectaculaire la croissance des xénogreffes sous-cutanées MV4;11 (FLT3-ITD) et prolonge la survie dans le modèle de greffe de moelle osseuse FLT3-ITD.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais biochimiques de tyrosine kinase

    Les valeurs d'IC50 pour Sunitinib contre VEGFR2 (Flk-1) et PDGFRβ sont déterminées à l'aide de protéines de fusion de la glutathion S-transférase contenant le domaine cytoplasmique complet de la RTK. Les essais biochimiques de tyrosine kinase pour quantifier l'activité de trans-phosphorylation de VEGFR2 (Flk-1) et PDGFRβ sont réalisés dans des microplaques à 96 puits pré-enduites (20 μg/puits dans du PBS ; incubées toute la nuit à 4 °C) avec le substrat peptidique poly-Glu,Tyr (4:1). Les sites de liaison protéique en excès sont bloqués par l'ajout de 1 à 5 % (p/v) de BSA dans du PBS. Les protéines de fusion GST purifiées sont produites dans des cellules d'insectes infectées par le baculovirus. GST-VEGFR2 et GST-PDGFRβ sont ensuite ajoutées aux puits des microplaques à une concentration 2 fois supérieure du tampon de dilution de la kinase composé de 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 et 0,02 % (p/v) de BSA. La concentration finale de l'enzyme pour GST-VEGFR2 ou GST-PDGFRβ est de 50 ng/mL. Vingt-cinq μL de ce composé dilué sont ensuite ajoutés à chaque puits de réaction pour produire une gamme de concentrations d'inhibiteur appropriées pour chaque enzyme. La réaction de la kinase est initiée par l'ajout de différentes concentrations d'ATP dans une solution de MnCl2 de sorte que les concentrations finales d'ATP couvrent le Km de l'enzyme, et la concentration finale de MnCl2 est de 10 mM. Les plaques sont incubées pendant 5 à 15 minutes à température ambiante avant d'arrêter la réaction par l'ajout d'EDTA. Les plaques sont ensuite lavées trois fois avec du TBST. Des antisérums polyclonaux anti-phosphotyrosine de lapin sont ajoutés aux puits à une dilution de 1:10 000 dans du TBST contenant 0,5 % (p/v) de BSA, 0,025 % (p/v) de lait écrémé en poudre et 100 μM de NaVO4 et incubés pendant 1 heure à 37 °C. Les plaques sont ensuite lavées trois fois avec du TBST, suivi de l'ajout d'antisérums anti-lapin de chèvre conjugués à la peroxydase de raifort (dilution 1:10 000 dans du TBST). Les plaques sont incubées pendant 1 heure à 37 °C puis lavées trois fois avec du TBST. La quantité de phosphotyrosine dans chaque puits est quantifiée après l'ajout de 2,2′-azino-di-[3-éthylbenzthiazoline sulfonate] comme substrat.
Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    24 and 48 hours

  • Méthode

    Cells are starved overnight in medium containing 0.1% FBS prior to addition of Sunitinib and FL (50 ng/mL; FLT3-WT cells only). Proliferation is measured after 48 hours of culture using the Alamar Blue assay or trypan blue cell viability assays. Apoptosis is measured 24 hours after this compound addition by Western blotting to detect cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) or levels of caspase-3.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Female nu/nu mice implanted s.c. with HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, or MDA-MB-435, and male nu/nu mice bearing luciferase-expressing PC-3M tumors

  • Posologies

    ~80 mg/kg

  • Administration

    Orally once daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12531805/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15304385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041096/

Validation du produit par le client

<p>Sunitinib decreases FLT-3 and RET phosphor ylation but increases ERK phosphorylation in a time-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with sunitinib (10 nM) for various time points as indi-cated. Cell lysates were prepared and phospho-FLT-3, RET, and ERK levels were monitored by Western Blot-ting. Re-probing against FLT-3, RET, and ERK was done to ensure equal protein loading.</p>

Données de [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Sunitinib or PD98059 decreases cell proliferation in a dose-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with various concentration of sunitinib or PD98059 for 48 hours as indicated. Treated cells were subjected to the MTS proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent relative % of OD490 nm absorbance (* P < .05). All data are relative multiples of expression compared with untreated cells. The data are representative of three experiments and are expressed as the mean ?SE.</p>

Données de [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

Données de [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

Données de [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

Sellecks Sunitinib (SU-11248) A été cité par 257 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming [ Mol Cancer, 2025, 24(1):179] PubMed: 40518526
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450] PubMed: 41235366
Unveiling the Anti-Angiogenic Potential of Small-Molecule (Kinase) Inhibitors for Application in Rheumatoid Arthritis [ Cells, 2025, 14(2)102] PubMed: 39851530
Baicalin reduces sunitinib-induced cardiotoxicity in renal carcinoma PDX model by inhibiting myocardial injury, apoptosis and fibrosis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1563194] PubMed: 40264678
Kinomic profiling to predict sunitinib response of patients with metastasized clear cell Renal Cell Carcinoma [ Neoplasia, 2025, 60:101108] PubMed: 39724752
CYP1B1 promotes angiogenesis and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma via USP5-mediated HIF2α deubiquitination [ Neoplasia, 2025, 66:101186] PubMed: 40435846
Hyperpolarized [1-13C]pyruvate NMR spectroscopy reveals transition of tumor energy metabolism in microscale multicellular spheroids [ Sci Rep, 2025, 15(1):19303] PubMed: 40456829

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.