TAK-243 (MLN7243)

N° de catalogueS8341 Lot :S834103

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Données techniques

Formule

C19H20F3N5O5S2
Poids moléculaire 519.52 Numéro CAS 1450833-55-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.48 mM)
Ethanol 6 mg/mL (11.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TAK-243 (MLN7243) est un puissant inhibiteur à petite molécule, basé sur le mécanisme, de l'ubiquitin activating enzyme (UAE) avec une IC50 de 1 ± 0,2 nM dans le test thioester UBCH10 E2. Il présente une activité inhibitrice minimale dans un panel de tests de kinases et de récepteurs, ainsi que sur l'anhydrase carbonique humaine de type I et de type II. TAK-243 (MLN7243) induit le ER stress, abroge l'activation de la voie NF-κB et favorise l'apoptosis.
Cibles
NF-κB UAE
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Le traitement par TAK-243 (MLN7243) provoque l'épuisement des conjugués d'ubiquitine cellulaires, entraînant une perturbation des événements de signalisation, l'induction d'un stress protéotoxique et une altération de la progression du cycle cellulaire et des voies de réparation des dommages à l'ADN. Ce composé a une activité inhibitrice plus faible contre d'autres E1 ubiquitin-like activating enzymes étroitement liées telles que l'enzyme activatrice de Fat10 (UBA6 ; 7 ± 3 nM), l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE ; 28 ± 11 nM), l'enzyme activatrice de SUMO (SAE ; 850 ± 180 nM), l'enzyme activatrice d'ISG15 (UBA7 ; 5 300 ± 2 100 nM) et l'enzyme activatrice d'autophagie (ATG7 ; >10 000 nM) que contre l'UAE. Il inhibe l'UAE de transférer l'Ubiquitin à une enzyme E2. Ce produit chimique montre une inhibition également puissante des deux E1 enzymes capables d'activer l'Ubiquitin (UBA6 et UAE), comme l'indiquent des diminutions comparables des niveaux d'USE1 et d'UBCH10 chargés. L'inhibition de la voie en aval de l'UAE par cet agent est évidente, comme le montre une perte dose- et temps-dépendante des chaînes de polyubiquitine et de l'histone H2B monoubiquitinylée ; cependant, ce traitement n'affecte pas les niveaux de protéines de l'UAE (UBE1). Il provoque également l'accumulation de protéines à courte durée de vie telles que c-Jun, c-Myc, MCL1 et p53.
In vivo

Le traitement par TAK-243 (MLN7243) provoque la mort des cellules cancéreuses et, dans les études de xénogreffes humaines primaires. Ce composé démontre une large activité antitumorale dans des modèles de tumeurs solides et hématologiques.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells

  • Concentrations

    0.01, 0.10 or 1.00 μM

  • Temps dincubation

    1, 2, 4, 8, 16 and 24 h

  • Méthode

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors

  • Posologies

    12.5, 18.75 and 25 mg/kg

  • Administration

    IV

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
  • https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) A été cité par 77 Publications

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17] PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.] PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717] PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1] PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041] PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335] PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946] PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118] PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742] PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006] PubMed: 40772229

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