Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

N° de catalogueS2637 Lot :S263705

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Données techniques

Formule

C29H32O7S.1/2H2O
Poids moléculaire 533.63 Numéro CAS 1374598-80-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Fasiglifam(TAK-875) Hémihydraté est un agoniste sélectif du GPR40 avec un EC50 de 14 nM dans la lignée cellulaire CHO exprimant le GPR40 humain, 400 fois plus puissant que l'acide oléique.
Cibles
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
In vitro

Le TAK-875 présente une activité agoniste puissante et une affinité de liaison élevée au récepteur GPR40 humain avec un Ki de 38 nM. Le TAK-875 affiche une affinité plus faible pour le récepteur GPR40 de rat avec un Ki de 140 nM. Le TAK-875 présente une excellente sélectivité, car il a peu de puissance agoniste envers d'autres membres de la famille des récepteurs FFA avec un EC50 de >10 μM. Le traitement au TAK-875 induit une augmentation dose-dépendante de la production intracellulaire d'IP dans les cellules CHO-hGPR40 avec un EC50 de 72 nM, plus puissamment que celle de l'agoniste ligand endogène acide oléique qui nécessite des concentrations de ligand beaucoup plus élevées pour activer le récepteur avec un EC50 de 29,9 μM. Ni le TAK-875 ni l'acide oléique ne provoquent de réponse IP dans les cellules CHO témoins dépourvues de hGPR40. Conformément à l'activation de la voie de signalisation médiatisée par Gqα, le TAK-875 augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose dans les cellules β pancréatiques. Une stimulation prolongée de GPR40/FFA1 par le TAK-875 ne provoque pas de dysfonctionnement des cellules β pancréatiques ni d'induction de l'apoptose.

In vivo

Dans un modèle de diabète chez le rat, une dose orale unique de TAK-875 à 0,3-3 mg/kg réduit l'excursion de la glycémie et augmente la sécrétion d'insuline lors d'un test de tolérance orale au glucose, lorsque le TAK-875 est administré 1 heure avant une provocation orale au glucose. Chez les rats N-STZ-1,5 diabétiques de type 2, l'administration de TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) montre une nette amélioration de la tolérance au glucose et augmente la sécrétion d'insuline. De plus, le TAK-875 (10 mg/kg, p.o.) augmente significativement les niveaux d'insuline plasmatique et réduit l'hyperglycémie à jeun chez les rats mâles Zucker diabétiques gras, tandis que chez les rats Sprague-Dawley normaux à jeun, le TAK-875 n'augmente ni la sécrétion d'insuline ni ne provoque d'hypoglycémie, même à 30 mg/kg.

Caractéristiques Plus puissant dans l'activation de hGPR40 que l'acide oléique.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female Wistar fatty rats subjected to oral glucose tolerance test

  • Posologies

    ~3 mg/kg

  • Administration

    Orally

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752941/

Validation du produit par le client

INS-1 cells were incubated with 50 uM palmitate or BSA in the presence or absence of 5 uM TAK 875 for 30 min, followed by stimulation with 16.6 mm [U-13C]glucose for 30 min. Under these conditions, the following were measured: fructose bisphosphate (FBP) (I), NADH/NAD+ ratio (J). Error bars represent mean ?S.E. n = 3-4.

Données de [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13575-88 ]

<p>The selective GPR40 agonist, TAK- 875, also has a selective inhibitory effect on the growth of all three human melanoma cell lines tested without negatively effecting the growth of the control fibroblast or human breast cancer cell lines even at very high concentrations.</p>

Données de [ J Surg Res , 2014 , 188(2):451-8 ]

Sellecks Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate A été cité par 15 Publications

Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption [ Sci Rep, 2025, 15(1):11403] PubMed: 40181053
Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796

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