BMN-673 (Talazoparib)

N° de catalogueS7048 Lot :S704812

Imprimer

Données techniques

Formule

 

C19H14F2N6O
 
Poids moléculaire 380.35 Numéro CAS 1207456-01-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Talazoparib (BMN 673, LT-673) est un nouvel inhibiteur de PARP avec une IC50 de 0,57 nM pour PARP1 dans un essai acellulaire. C'est aussi un puissant inhibiteur de PARP-2, mais il n'inhibe pas PARG et est très sensible à la mutation PTEN. Phase 3.
Cibles
PARP1
(Cell-free assay)
0.57 nM
In vitro

Le BMN-673 se lie sélectivement à PARP et empêche la réparation de l'ADN médiée par PARP des ruptures d'ADN simple brin via la voie de réparation par excision de base. Cela améliore l'accumulation de ruptures de brins d'ADN, favorise l'instabilité génomique et conduit finalement à l'apoptose. Le BMN 673 tue sélectivement les cellules cancéreuses avec des mutations BRCA-1 ou BRCA-2. Le BMN 673 démontre une cytotoxicité à agent unique dans les cellules mutantes BRCA-1 (MX-1, IC50 = 0,3 nM) et mutantes BRCA-2 (Capan-1, IC50 = 5 nM). En revanche, dans les fibroblastes humains normaux MRC-5 et d'autres lignées cellulaires tumorales avec des gènes BRCA-1 et BRCA-2 de type sauvage, l'IC50 du BMN 673 varie entre 90 nM et 1,9 μM.

Le criblage moléculaire hors cible n'a pas identifié d'activité non spécifique significative pour cette classe d'inhibiteurs de PARP.

In vivo

Dans les études pharmacocinétiques chez le rat, le BMN 673 présente une biodisponibilité orale >50 % et des propriétés pharmacocinétiques qui permettent une administration unique quotidienne. Dans les études de modèle tumoral xénogreffe MX-1, l'administration orale quotidienne de BMN 673 améliore significativement les effets antitumoraux des thérapies cytotoxiques de manière dose-dépendante.

Caractéristiques PARPi le plus puissant et sélectif rapporté jusqu'à présent.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    MDA-MB-436 cells

  • Concentrations

    10 uM

  • Temps dincubation

    7 days

  • Méthode

    Cells were treated with increasing doses of talazoparib for 7 days and subjected to cell viability assays to derive IC50 values.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    MX-1 model (BRCA-1 deficient)

  • Posologies

    0.33 mg/kg/day, once daily

  • Administration

    Oral

Références

  • http://www.selleckchem.com/products/bmn-673.html
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/70/8_MeetingAbstracts/3514
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319/

Validation du produit par le client

<p>Western blot assessment of effects on PAR, PARP, and dsDNA breaks mediated by IMMU-132 plus PARPi in TNBC tumor lines. Cells were plated overnight in 6-well plates before the addition of chemotherapeutics. After a 24-hour incubation, cells were harvested and cell lysates resolved and transferred for Western analysis as described in Materials and Methods. PAR and FL-PARP levels were determined on the same gel. Assessment of dsDNA breaks (p-H2A.X) was calculated as ratios relative to untreated control (Unt) normalized to b-actin protein loading control (Dp-H2A.X). B, HCC1806 cells exposed to rucaparib (Ruc) and IMMU-132 or to (C) talazoparib (Tala) and IMMU-132.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(13):3405-3415

DNA damage persists on withdrawal of PARPi in RNASEH2AKO cells. Wild-type and RNASEH2AKO HeLa cells were treated with talazoparib and released into fresh medium for the indicated times before being processed for γ-H2AX immunofluorescence and propidium iodide (PI) staining. The γ-H2AX immunofluorescence (pseudocolor plots) and cell cycle (histograms) FACS profiles shown are representative of three biologically independent experiments.

Données de [ , , Nature, 2018, 559(7713):285-289 ]

MDA-MDA-MB-231 and BT549 cells were treated with 10 μM olaparib or 10 nM talazoparib for 24 hours, and subjected to immunoblotting with the indicated antibodies. PD-L1 knockout (K/O) cells were included as a negative control.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(14):3711-3720 ]

PARP inhibition prevents adhesion to and migration of monocytes across BMVEC monolayers preserving the barrier. Primary human monocytes were treated for 24 h with PARPi (AIQ, olaparib, EB47, talazoparib), calcein-labeled, washed, and then added to BMVEC monolayers (untreated or treated for 24 h with TNFα). Treatments were removed prior to the addition of monocytes. Adhesion to (a) and migration of (b) monocytes across blood-brain barrier models were measured and are presented as fold difference compared to TNFα-only control (mean ± SEM) for each treatment from at least quadruplicate determinations, which was assigned a value of 1 (7600 relative fluorescent units for adhesion or equivalent to 37 migrated cells). *P < 0.05, **P < 0.01 indicate significance vs. non-treated. TEER, an indicator of barrier integrity, was continuously measured in BMVEC monolayers treated with or without TNFα following the addition of primary human monocytes that had been treated with PARPi.

Données de [ , , J Neuroinflammation, 2016, 13(1):254. ]

Sellecks BMN-673 (Talazoparib) A été cité par 282 Publications

Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):217] PubMed: 40819058
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Autocrine interferon poisoning mediates ADAR1-dependent synthetic lethality in BRCA1/2-mutant cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):6972] PubMed: 40730818
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
Low dose DNA methyltransferase inhibitors potentiate PARP inhibitors in homologous recombination repair deficient tumors [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):8] PubMed: 39819384

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.