Tamibarotene

Tamibarotene inhibe légèrement la croissance des cellules de myélome et des HUVEC, et inhibe remarquablement la croissance des HUVEC stimulées par le VEGF. Ce composé montre peu d'inhibition de la croissance des cellules stromales de la moelle osseuse (BMSC), mais il inhibe fortement la migration des HUVEC par les cellules de myélome cocultivées. Il inhibe la phosphorylation du récepteur du VEGF induite par le VEGF. Le composé inhibe significativement la formation de structures tubulaires induite par le VEGF in vitro et la néovascularisation dans les cornées de souris. [1] L'adhésion des cellules HL-60 aux ECs induite par cette substance chimique est 38 % inférieure à celle de l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA), et l'adhésion des cellules NB4 aux ECs par ce composé est équivalente à celle de l'ATRA, qui induit la transcription du gène CD38 de manière biphasique dans les cellules HL-60, l'induction de la phase précoce via DR-RARE contenant l'intron 1, et l'induction de la phase tardive via RARE dépourvu de la région flanquante 5'. Il n'induit que l'induction de la phase précoce dans les cellules HL-60, ce qui entraîne une induction de CD38 inférieure à celle de l'ATRA. [2] Cet agent a une inhibition de croissance négligeable des cellules mononucléaires du sang périphérique mais une inhibition de croissance marquée des lignées de cellules T infectées par le HTLV-I et des cellules ATL. Il arrête les cellules en phase G1 du cycle cellulaire et induit l'apoptose dans les lignées de cellules T infectées par le HTLV-I. Le composé inhibe également la phosphorylation d'IkappaBalpha et la liaison NF-kappaB-ADN, en conjonction avec la réduction de l'expression des protéines impliquées dans la transition du cycle cellulaire G1/S et l'apoptose. Il inhibe également l'expression de JunD, entraînant la suppression de la liaison AP-1-ADN. [3]

Le traitement par Tamibarotene réduit significativement les niveaux d'Abeta insolubles dans le cerveau des souris, en particulier l'Abeta(42), tandis qu'il n'a pas d'effets apparents sur les niveaux d'Abeta solubles. [4]