TAS0728

N° de catalogueS8833 Lot :S883302

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Données techniques

Formule

C26H32N8O3
Poids moléculaire 504.58 Numéro CAS 2088323-16-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.830mg/ml (1.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TAS0728 (TPC 107) est un inhibiteur puissant, sélectif, oralement actif, irréversible et à liaison covalente de HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) avec une IC50 de 13 nM. Ce composé inhibe BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK et HER2 humain avec une IC50 de 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM et 36 nM, respectivement. Il montre une activité antitumorale.
Cibles
HER2
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro

TAS0728 se lie de manière covalente à HER2 au niveau de C805 et inhibe sélectivement son activité kinase. Une fois que ce composé se lie à la kinase HER2, l'activité inhibitrice n'est pas affectée par une forte concentration d'ATP. Il possède une spécificité élevée pour HER2 par rapport à l'EGFR de type sauvage. Il inhibe puissamment la phosphorylation de HER2 muté et de HER2 de type sauvage. Il présente une inhibition robuste et soutenue de la phosphorylation de HER2, HER3 et des effecteurs en aval, induisant ainsi l'apoptose des cellules de cancer du sein amplifiées en HER2.
In vivo

TAS0728 présente une inhibition robuste et soutenue de la phosphorylation de HER2, HER3 et des effecteurs en aval, induisant ainsi l'apoptose dans les tissus tumoraux d'un modèle de xénogreffe. Ce composé induit une régression tumorale dans des modèles de xénogreffe de souris portant des tumeurs dépendantes du signal HER2 et présente un bénéfice de survie sans toxicité évidente dans un modèle de souris de dissémination péritonéale portant des cellules cancéreuses pilotées par HER2.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai de la kinase HER2

    L'activité inhibitrice de la kinase HER2 est mesurée à l'aide d'un profilage de kinase, réalisé par Carna Biosciences. La concentration inhibitrice à 50% (valeur IC50) de TAS0728 est déterminée sur la base de l'activité de phosphorylation du substrat peptidique in vitro de HER2. Trois expériences indépendantes sont menées. L'activité inhibitrice de ce composé pour 386 ou 374 kinases est testée à l'aide du Kinase Panel Assay chez Reaction Biology Corporation. Les essais sont effectués en mode duplicata à des concentrations de 0,1, 1 et 10 μmol/L de cette substance chimique. Les réactions sont réalisées en présence de 10 μmol/L d'ATP.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.

  • Concentrations

    40 nM, 10-1000 nM

  • Temps dincubation

    3 h, 48 h, 72 h

  • Méthode

    Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. This compound is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. This compound is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)

  • Posologies

    7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Sellecks TAS0728 A été cité par 1 Publication

HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511

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