zipalertinib (TAS6417)

N° de catalogueS8814 Lot :S881401

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Données techniques

Formule

C23H20N6O
Poids moléculaire 396.44 Numéro CAS 1661854-97-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 79 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.950mg/ml (9.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.260mg/ml (0.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description zipalertinib (TAS6417) est un nouvel inhibiteur d'EGFR qui cible les mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR tout en épargnant l'EGFR de type sauvage (WT), avec des valeurs d'IC50 allant de 1,1 ± 0,1 à 8,0 ± 1,1 nmol/L.
Cibles
EGFR(d746-750/T790M)
(Cell-free assay)		 TXK
(Cell-free assay)		 EGFR(d746-750)
(Cell-free assay)		 EGFR L858R
(Cell-free assay)		 EGFR T790M/L858R
(Cell-free assay)		 Voir plus
1.1 nM 1.1 nM 1.4 nM 1.9 nM 2 nM
In vitro

Le Zipalertinib (TAS6417) inhibe 25 kinases autres que l'EGFR parmi les 255 testées, avec des valeurs d'IC50 inférieures à 1 000 nmol/L, ce qui est 100 fois supérieur à sa valeur d'IC50 contre l'EGFR WT. Il n'inhibe que six kinases contenant TXK, BMX, HER4, TEC, BTK et JAK3, avec des valeurs d'IC50 inférieures à 10 fois celles contre l'EGFR WT. Ce composé inhibe la prolifération des cellules Ba/F3 entraînée par diverses mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR, avec des valeurs d'IC50 allant de 5,05 ± 1,33 nmol/L à 150 ± 53 nmol/L. Il supprime également la croissance des cellules exprimant des mutations d'insertion de l'exon 20 du gène EGFR, avec une valeur de GI50 de 86,5 ± 28,5 nmol/L pour les cellules LXF 2478L et de 45,4 ± 2,6 nmol/L pour les cellules NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD. Il n'a aucun effet sur la prolifération indépendante de l'EGFR dans les cellules NCI-H23 ou NCI-H460.
In vivo

Le Zipalertinib (TAS6417) provoque une régression tumorale persistante in vivo dans les modèles tumoraux entraînés par l'insertion de l'exon 20 de l'EGFR. La régression tumorale survient rapidement après le traitement et persiste pendant la période de traitement. L'analyse pharmacocinétique révèle que la concentration plasmatique de ce composé, administré à 50 et 100 mg/kg à des souris, diminue rapidement au cours des 4 premières heures. En revanche, bien que les doses efficaces dans le modèle de rat présentent des valeurs de concentration plasmatique maximale (Cmax) inférieures à celles du modèle de souris, les concentrations plasmatiques ont tendance à être plus persistantes, durant jusqu'à 8 heures. Il inhibe l'EGFR mutant dans les tumeurs mais pas l'EGFR WT dans les tissus cutanés, et prolonge la survie des animaux atteints de cancer du poumon.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    LXF 2478L cells and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells

  • Concentrations

    0-1 μM

  • Temps dincubation

    6 and 24 hours

  • Méthode

    The cells are cultured with zipalertinib (TAS6417) or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP are determined using immunoblotting analysis.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    BALB/cAJcl-nu/nu nude mice with intrapulmonary NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts

  • Posologies

    100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day

  • Administration

    oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Sellecks zipalertinib (TAS6417) A été cité par 3 Publications

Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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