TBK1/IKKε-IN-5

N° de catalogueS8922 Lot :S892201

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Données techniques

Formule

C28H31N7O3
Poids moléculaire 513.59 Numéro CAS 1893397-65-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (19.47 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol ˂1 mg/mL
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TBK1/IKK -IN-5 (composé 1) est un double inhibiteur de la TANK-binding kinase 1 (TBK1) et de l'I B kinase- (IKK /IKK-i) avec une IC50 de 1,0 nM et 5,6 nM pour TBK1 et IKK , respectivement. L'inhibition de TBK1/IKK améliore la réponse au blocage de PD-1, ce qui prédit efficacement la réponse tumorale in vivo.
Cibles
TBK1
(Cell-free assay)		 IKKε
(Cell-free assay)
1.0 nM 5.6 nM
In vitro

TBK1/IKKε-IN-5 (composé 1) bloque efficacement l'élaboration de cytokines immunosuppressives par les sphéroïdes de la lignée cellulaire CT26, sans effets cytotoxiques, et améliore la sécrétion d'IL-2 et d'IFN-γ par les cellules T CD4+ et CD8+ purifiées de donneurs humains sains et d'IL-2 par les cellules de leucémie T humaine Jurkat. L'ajout ex vivo de TBK1/IKKε-IN-1 (composé 1) au blocage de PD-1 améliore la destruction des CT26 MDOTS, associée à une diminution des niveaux de CCL4, CCL3 et IL-1β et à l'induction de cytokines impliquées dans les réponses immunitaires innées activées.
In vivo

Des souris Balb/c porteuses de tumeurs CT26 sont traitées avec TBK1/IKKε-IN-1 (composé 1) ± anti-PD-L1. Conformément aux données de profilage MDOTS, un meilleur contrôle tumoral et une survie plus longue sont évidents avec TBK1/IKKε-IN-1 (composé 1) + anti-PD-L1 qu'avec TBK1/IKKε-IN-1 (composé 1) ou anti-PD-L1 seul. La réimplantation de CT26 chez des souris ayant des réponses exceptionnelles à la thérapie combinée ne montre aucune croissance, tandis que les tumeurs EMT-6 implantées se développent normalement, suggérant l'induction d'une mémoire immunologique des cellules CT26 chez les souris traitées avec TBK1/IKKε-IN-1 (composé 1) + anti-PD-L1. Par conséquent, le profilage MDOTS récapitule efficacement la réponse in vivo au blocage de PD-1 +/− inhibition de TBK1/IKKε, soulignant le potentiel du criblage ex vivo dans les MDOTS pour développer des immunothérapies combinées.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    1 h, 24 h, 96 h

  • Méthode

    Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×106 CT26 colon carcinoma cells.

  • Posologies

    40 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

Sellecks TBK1/IKKε-IN-5 A été cité par 8 Publications

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-1791] PubMed: 40966363
Atypical inflammatory kinase IKBKE phosphorylates and inactivates FoxA1 to promote liver tumorigenesis [ Sci Adv, 2024, 10(6):eadk2285] PubMed: 38324694
Circadian regulator CLOCK promotes tumor angiogenesis in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, 42(2):112127] PubMed: 36795563
Identification of Natural Products Inhibiting SARS-CoV-2 by Targeting Viral Proteases: A Combined in Silico and in Vitro Approach [ J Nat Prod, 2023, acs.jnatprod.2c00843] PubMed: 36651644
IKBKE phosphorylates and stabilizes Snail to promote breast cancer invasion and metastasis [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00940-1] PubMed: 35066576
Pharmacological Inhibition of IKK to Tackle Latency and Hyperinflammation in Chronic HIV-1 Infection [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15000] PubMed: 36499329
Structural Modification of Natural Product Tanshinone I Leading to Discovery of Novel Nitrogen-Enriched Derivatives with Enhanced Anticancer Profile and Improved Drug-like Properties [ J Med Chem, 2018, 61(3):760-776] PubMed: 29294282

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