Tegaserod Maleate

Chez le côlon de cobaye et de rat, l'application luminale de tégasérod active les récepteurs 5-HT4 sur les neurones sensoriels primaires intrinsèques qui libèrent le peptide lié au gène de la calcitonine, lequel active à son tour les interneurones cholinergiques stimulant le réflexe péristaltique. Dans des segments isolés du côlon de cobaye, le tégasérod intraluminal a augmenté la vitesse de propulsion des fèces artificielles par la stimulation du même récepteur. Dans le côlon distal de rat, le tégasérod intraluminal a stimulé les récepteurs 5-HT4 sur les colonocytes pour sécréter du chlorure et de l'eau par une voie dépendante de l'adénylyl cyclase[1].

Dans une étude chez les chiens, le tégasérod à 0,1 ou 0,3 mg/kg i.v. a augmenté la motilité de l'antre, du duodénum et du jéjunum, à jeun et après les repas. Dans un modèle de vidange gastrique retardée, les mêmes doses de tégasérod ont rétabli un temps de transit gastrique normal. Le tégasérod à 0,3 mg/kg chez les rats a pu augmenter la motilité gastrique et de l'intestin grêle, tandis que dans un modèle d'iléus postopératoire, il a pu restaurer la motilité gastrique. Chez l'homme, l'analyse pharmacocinétique révèle que le tégasérod est rapidement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est de 11 ± 3% et est diminuée de 50% en conditions post-prandiales. Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale varie de 1 à 1,3 h. Dans la circulation sanguine, le tégasérod est principalement lié à l'α1-glycoprotéine et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de manière significative. La demi-vie d'élimination terminale est de 11 ± 5 h. L'âge et le sexe n'influencent pas la pharmacocinétique du tégasérod et le tégasérod présente un potentiel de bonne tolérance[1].