Telaglenastat (CB-839)

N° de catalogueS7655 Lot :S765510

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Données techniques

Formule

 C26H24F3N7O3S
Poids moléculaire 571.57 Numéro CAS 1439399-58-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Telaglenastat (CB-839) est un inhibiteur puissant, sélectif et biodisponible par voie orale de la glutaminase avec une IC50 de 24 nM pour le GAC humain recombinant. Il induit l'Autophagy et a une activité antitumorale. Phase 1.
Cibles
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) présente une cinétique temps-dépendante et lentement réversible. Ses valeurs d'IC50 pour l'inhibition de la Glutaminase après préincubation avec rHu-GAC pendant 1 heure sont < 50 nmol/L, au moins 13 fois inférieures à celles obtenues avec le BPTES. Ce composé a une activité antiproliférative dans une lignée cellulaire de cancer du sein triple-négatif (TNBC), HCC-1806, tandis qu'aucune activité antiproliférative n'est observée dans une lignée cellulaire à récepteurs d'œstrogènes positifs, T47D.
In vivo

Dans le modèle TNBC murin, le Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) administré seul supprime la croissance tumorale de 61 % par rapport au contrôle du véhicule. Dans le modèle de xénogreffe murin JIMT-1, ce composé seul (200 mg/kg, p.o.) entraîne une inhibition de la croissance tumorale (TGI) de 54 % par rapport au contrôle du véhicule, tandis que sa combinaison avec le NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) supprime largement la repousse des tumeurs, ce qui se traduit par une TGI de 100 % par rapport au contrôle du véhicule.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Inhibition de Telaglenastat (CB-839) sur la rHu-GAC

    L'activité enzymatique est mesurée dans un tampon de dosage contenant 50 mM Tris-Acétate pH 8,6, 150 mM K2HPO4, 0,25 mM EDTA, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ et 0,01% Triton X-100. Pour mesurer l'inhibition par Telaglenastat (CB-839), l'inhibiteur (préparé dans du DMSO) est d'abord prémélangé avec la glutamine et la glutamate déshydrogénase (GDH), et les réactions sont initiées par l'ajout de rHu-GAC. Les réactions finales contiennent 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamine, 6 unités/mL GDH et 2% DMSO. La génération de NADPH est surveillée par fluorescence (Ex340/Em460 nm) toutes les minutes pendant 15 minutes sur un lecteur de plaques SpectraMax M5e. Les unités de fluorescence relatives (RFU) sont converties en unités de concentration de NADPH (µM) à l'aide d'une courbe standard de NADPH. Chaque plaque d'essai incorpore des réactions de contrôle qui surveillent la conversion du glutamate (1 à 75 µM) plus NADP+ en α-cétoglutarate plus NADPH par la GDH. Dans ces conditions d'essai, jusqu'à 75 µM de glutamate est converti stœchiométriquement en α-cétoglutarate/NADPH par la GDH. Les vitesses de réaction initiales sont calculées en ajustant les 5 premières minutes de chaque courbe de progression à une ligne droite. Les courbes d'inhibition sont ajustées à une équation de dose-réponse à quatre paramètres de la forme : % d'activité = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • Concentrations

    0.1-1000 nM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • Posologies

    200 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Validation du produit par le client

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Données de [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

Données de [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

Données de [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

Données de [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) A été cité par 118 Publications

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

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