TMZ(Temozolomide)

N° de catalogueS1237 Lot :S123710

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Données techniques

Formule

C6H6N6O2
Poids moléculaire 194.15 Numéro CAS 85622-93-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 39 mg/mL (200.87 mM)
Water 5 mg/mL (25.75 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.000mg/ml (10.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le témozolomide (TMZ) est un agent alkylant monofonctionnel SN-1 qui peut modifier les atomes d'azote dans l'anneau d'ADN et le groupe oxygène extracyclique, chimiquement converti en MTIC et se dégrade en cation méthyldiazonium, qui transfère les groupes méthyle à l'ADN au pH physiologique. C'est un inducteur de dommages à l'ADN dans les cellules L-1210 et L-1210/BCNU. Ce composé induit l'apoptose et présente une activité antitumorale.
Cibles
DNA replication
(L-1210, L-1210/BCNU cells)
In vitro

Le témozolomide (TMZ) provoque la formation de sites labiles aux alcalis dans l'ADN qui sont présents en quantités similaires et réparés à un taux similaire dans les lignées cellulaires L-1210 et L-1210/BCNU. Dans les cellules L-1210 mais pas dans les cellules L-1210/BCNU, ce composé induit un arrêt des cellules dans les phases SL-G2-M. Sa sensibilité des cellules chimiosensibles et résistantes (D54-R et U87-R) est significativement améliorée sous hyperoxie. Le témozolomide et l'hyperoxie sont associés à une phosphorylation accrue de l'ERK p44/42 MAPK (Erk1/2), mais à un moindre degré dans les cellules D54-R, suggérant que l'activité d'Erk1/2 pourrait être impliquée dans la régulation de l'hyperoxie et de la mort cellulaire médiée par le TMZ. L'hyperoxie améliore sa toxicité dans les cellules de GBM par induction de l'apoptose, possiblement via les voies liées aux MAPK. Il induit dans les monocytes les voies de réponse aux dommages à l'ADN ATM-Chk2 et ATR-Chk1, ce qui entraîne l'activation de p53. L'exposition chronique à ce composé entraîne une résistance acquise au TMZ et élève l'expression de miR-21. Le traitement avec ce composé déclenche un stress du réticulum endoplasmique (RE) avec une expression accrue des protéines GADD153 et GRP78, et diminue la protéine pro-caspase 12. Il induit l'Autophagy par des mécanismes dépendants des dommages mitochondriaux et du stress du RE pour protéger les cellules de gliome.

In vivo

Après une dose quotidienne i.p. de 40 mg/kg pendant 5 jours consécutifs (jours 1-5 après la greffe tumorale), le TMZ (Temozolomide) augmente la durée de vie de 86% chez L-1210 et de 22% chez L-1210/BCNU. Chez L-1210/BCNU, aucun effet n'est observé après un traitement de 100 μM ou 200 μM ; seulement 400 μM de ce composé ont produit une accumulation de cellules en phase prémétotique, mais beaucoup moins que chez L-1210. Chez L-1210/BCNU, l'accumulation maximale de cellules en SL-G2-M est, après 48 heures-72 heures, d'environ 30% par rapport à 23% dans les cellules non traitées. L'accumulation de cellules en SL-G2-M s'est également produite lorsque des souris porteuses de leucémie L-1210 ont été traitées i.v. avec ce composé (40 mg/kg). Aucun effet similaire n'est observé sur les cellules L-1210/BCNU de souris ayant reçu la même dose de médicament.

Caractéristiques Le méthazolastone est un agent alkylant de seconde génération.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    L-1210 and L-1210/BCNU cells

  • Concentrations

    0 μM -100 μM

  • Temps dincubation

    l hours

  • Méthode

    L-1210 and L-1210/BCNU cells are seeded at 0.2 × 104 cells/mL and incubated for 24 hours. The cultures are treated with TMZ (Temozolomide) for l hours at 37oC, then washed twice in PBS by centrifugation and resuspended in fresh medium. Controls and treated samples are diluted in fresh medium 1:4 at 48 hours and 1:2 at 96 hours. Using these dilutions cell concentrations throughout the experiments are between 3 × 105 and 8 × 105/mL. Control growth is logarithmic in this range.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    DBA/2 mice with L-1210 and L-1210/BCNU cells

  • Posologies

    40 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3621181/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22763762/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22768182/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745676/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627392/

Validation du produit par le client

C57BL/6 mice were implanted in the striatum with citrine-GL26-Cherry-HMGB1, which were stably transfected to express the YFP citrine and HMGB1 fused to red fluorescent protein cherry. Fourteen days later, they were treated with saline, Ad-TK+Ad-Flt3L, or Ad-TK+Ad-Flt3L+TMZ (temozolomide). Five days after treatment, the cellular location of cherry-HMGB1 in these cells was assessed by confocal microscopy. Arrows, tumor cells (green) with cytoplasmic HMGB1 (red).

Données de [ Clin Cancer Res , 2014 , 20(6), 1555-65 ]

D, Scramble (SCR), H82, H865, and H1836 cells were treated with AZD1775 (100 nmol/L) and temozolomide (1 μmol/L) for 24 hours; WEE1 KD cells were treated with just temozolomide (1 μmol/L) for 24 hours. The cells were lysed at 24 hours and subjected to Western blot analysis for phosphorylated WEE1 (pWEE1_S642), pCDC2_Y15 (WEE1 downstream effector), γH2AX (DNA damage marker), PH3 (mitotic marker), cleaved caspase-3 (apoptotic marker), and actin (loading control). E, SCR and WEE1 KD H82, H865, and H1836 cells were treated as described in D and subjected to Western blot analysis for DNA repair markers pATM_S1981, MRE11, RAD51, and E2F1. Actin was used as a loading control.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6239-6253 ]

Talazoparib and temozolomide exhibit marked combinatorial efficacy in PDXs. A, Western blot against MGMT by near-infrared imaging in PDX models.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(2):523-535 ]

Données de [ , , J Control Release, 2018, 269:245-257 ]

Sellecks TMZ(Temozolomide) A été cité par 254 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00223-5] PubMed: 40513578
Multidimensional third-generation sequencing of modified DNA bases allows interrogation of complex biological systems [ Nat Commun, 2025, 16(1):5676] PubMed: 40593667
HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Calnexin promotes glioblastoma progression by inducing protective mitophagy through the MEK/ERK/BNIP3 pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2624-2648] PubMed: 39990231
Overexpression of miR-124 enhances the therapeutic benefit of TMZ treatment in the orthotopic GBM mice model by inhibition of DNA damage repair [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):47] PubMed: 39865088
Transketolase attenuates the chemotherapy sensitivity of glioma cells by modulating R-loop formation [ Cell Rep, 2025, 44(1):115142] PubMed: 39792560
CDK12 regulates cellular metabolism to promote glioblastoma growth [ JCI Insight, 2025, 10(21)e190780] PubMed: 40996961
EZH2 inhibition sensitizes MYC-high medulloblastoma cancers to PARP inhibition by regulating NUPR1-mediated DNA repair [ Oncogene, 2025, 44(6):391-405] PubMed: 39562655

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