TEPP-46 (ML265)

N° de catalogueS7302 Lot :S730202

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Données techniques

Formule

C17H16N4O2S2
Poids moléculaire 372.46 Numéro CAS 1221186-53-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.750mg/ml (10.07mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.600mg/ml (1.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) est un puissant activateur de PKM2 dans les essais biochimiques (AC50 = 92 nM) et cellulaires avec une sélectivité élevée par rapport à PKM1, PKR et PKL.
Cibles
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) active puissamment PKM2 in vitro avec un AC50 = 92 nM et présente un degré élevé de sélectivité par rapport aux 3 autres isoformes de la pyruvate kinase. Il se lie à l'interface dimère-dimère de l'homotétramère PKM2 et est capable d'activer PKM2 dans le lysat cellulaire de cellules traitées au pervanadate, une condition connue pour inhiber l'activité de PKM2 par l'accumulation de peptides de phosphotyrosine. Ce composé a significativement augmenté le temps de doublement des cellules H1299 dans des conditions hypoxiques, mais n'a étonnamment montré aucun effet en normoxie.
In vivo

Dans un modèle de xénogreffe de souris (xénogreffe de souris H1299) de 7 semaines, l'activation de PKM2 avec TEPP-46 (ML265) a significativement réduit la taille et l'occurrence des tumeurs sans signes de toxicité aiguë. Ce composé a également donné des concentrations plasmatiques supérieures qui ont persisté à des niveaux plus élevés sur l'étude de 24 heures, et a montré une bonne biodisponibilité orale, une faible clairance, une longue demi-vie et un bon volume de distribution. .

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test d'activité de la PKM2

    L'activité de la pyruvate kinase est mesurée en surveillant la conversion dépendante du pyruvate du NADH en NAD+ par la lactate déshydrogénase (LDH). En bref, pour les expériences sur lignées cellulaires, le milieu est remplacé par un milieu frais 1 heure avant le début du traitement avec du DMSO ou du TEPP-46 (ML265). De plus, le cas échéant, 100 μM de pervanadate sont ajoutés 10 minutes avant la lyse cellulaire. Les cellules sont lysées sur glace avec un tampon RIPA contenant 2 mM de DTT et des inhibiteurs de protéase et clarifiées par centrifugation à 21 000 × g. 5 μL du surnageant sont utilisés pour évaluer l'activité de la pyruvate kinase. L'activité de la pyruvate kinase a ensuite été normalisée par rapport à la teneur totale en protéines.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    H1299 cells

  • Concentrations

    50 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Male Balb/c mice

  • Posologies

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Administration

    IV, IP and PO

Références

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) A été cité par 16 Publications

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

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