TH588

N° de catalogueS7632 Lot :S763202

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Données techniques

Formule

C13H12Cl2N4
Poids moléculaire 295.17 Numéro CAS 1609960-31-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (101.63 mM)
Ethanol 1 mg/mL (3.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TH588 est un inhibiteur puissant et sélectif de MTH1 (NUDT1) avec une IC50 de 5 nM. Il n'a pas d'inhibition pertinente d'autres protéines testées à 100 μM, bien que ce composé ait montré une sélectivité raisonnable lorsqu'il a été testé sur un panel beaucoup plus large de 87 enzymes, GPCR, kinases, canaux ioniques et transporteurs à 10 μM.
Cibles
NUDIX1 MTH1
(cell-free assay)
5 nM
In vitro TH588 tue sélectivement les cellules U2OS et d'autres lignées cellulaires cancéreuses avec une toxicité moindre pour plusieurs cellules primaires ou immortalisées. Ce composé induit également des dommages à l'ADN et déclenche une réponse de mort médiatisée par ATM-p53 et une réparation de l'ADN dans les cellules U2OS.
In vivo Chez des souris porteuses de xénogreffes de tumeurs colorectales SW480 ou mammaires MCF7, TH588 (30 mg/kg s.c.) réduit la croissance tumorale via l'inhibition de MTH1. Chez des souris porteuses de xénogreffes de patients avec BRAFV600E mutées, ce composé provoque également une réduction du taux de croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    SCID mice bearing SW480 xenografts or MCF-7 xenografts; NOD-SCID IL2Rγnull (NOG) mice bearing patient with BRAFV600E mutated xenografts

  • Posologies

    30 mg/kg, once daily

  • Administration

    s.c.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24695224/

Validation du produit par le client

Square wave voltammograms of C-DNA modified gold electrodes after incubation with different reaction solution that contains (a) active MTH1 (1.0 mg/mL), (b) inactivated MTH1 (1.0 mg/mL), (c) active MTH1 (1.0 mg/mL) with 10 μM TH588 inhibitor, and (d) hOGG1 (5.0 units).

Données de [ , , Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71. ]

Induction of 8-oxo-dG and pH2AX in MIAPaCa-2 cells by TH588 (B) for 56 h.

Données de [ , , Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244 ]

Inhibition of MTH1 reduced cell viability in MCF7, MDA-MB-231 and MDA-MB-453 cells.

Données de [ , , Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168 ]

Sellecks TH588 A été cité par 7 Publications

An Oxidative Stress Nano-Amplifier for Improved Tumor Elimination and Combined Immunotherapy [ Adv Healthc Mater, 2024, e2402349.] PubMed: 39221686
Platinum-based nanocomposites loaded with MTH1 inhibitor amplify oxidative damage for cancer therapy [ Colloids Surf B Biointerfaces, 2022, 218:112715] PubMed: 35932557
VISAGE Reveals a Targetable Mitotic Spindle Vulnerability in Cancer Cells. [ Cell Syst, 2019, 9(1):74-92.e8] PubMed: 31302152
TH588, an MTH1 inhibitor, enhances phenethyl isothiocyanate-induced growth inhibition in pancreatic cancer cells [Ikejiri F, et al. Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244] PubMed: 29435064
Modification of tumour cell metabolism modulates sensitivity to Chk1 inhibitor-induced DNA damage. [Massey AJ Sci Rep, 2017, 7:40778] PubMed: 28106079
Expression and function of MutT homolog 1 in distinct subtypes of breast cancer. [Zhang X, et al. Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168] PubMed: 28454376
Investigation of MTH1 activity via mismatch-based DNA chain elongation [Gao T, et al. Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71] PubMed: 26755138

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