Tideglusib

N° de catalogueS2823 Lot :S282301

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Données techniques

Formule

C19H14N2O2S
Poids moléculaire 334.39 Numéro CAS 865854-05-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 1 mg/mL (2.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Tideglusib est un inhibiteur irréversible et non compétitif de l'ATP de la GSK-3β avec un IC50 de 60 nM dans un essai sans cellules ; ce composé n'inhibe pas les kinases possédant une Cys homologue à la Cys-199 située dans le site actif. Phase 2.
Cibles
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib inhibe irréversiblement la GSK-3, réduit la phosphorylation de la protéine tau et prévient la mort apoptotique dans les cellules de neuroblastome humain et les neurones primaires murins.

Ce composé (2,5 μM) inhibe l'activation gliale induite par le glutamate, comme en témoigne la diminution de l'expression du TNF-α et de la COX-2 dans les cultures d'astrocytes primaires ou de microglies de rat. Il (2,5 μM) exerce également un puissant effet neuroprotecteur sur les neurones corticaux contre l'excitotoxicité induite par le glutamate, comme en témoigne une réduction significative du nombre de cellules positives à l'Annexine-V dans les cultures d'astrocytes primaires ou de microglies de rat.

In vivo

Tideglusib (50 mg/kg) injecté dans l'hippocampe de rats Wistar mâles adultes réduit considérablement l'inflammation induite par l'acide kaïnique et a un effet neuroprotecteur dans les zones endommagées de l'hippocampe.

Ce composé (200 mg/kg, oral) entraîne des niveaux inférieurs de phosphorylation de la protéine tau, une diminution du dépôt amyloïde et de la prolifération astrocytaire associée aux plaques, une protection des neurones du cortex entorhinal et du sous-champ CA1 de l'hippocampe contre la mort cellulaire, et la prévention des déficits de mémoire chez les souris transgéniques doubles APP/tau.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Expériences de liaison avec le Tideglusib radiomarqué

    [35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) à 55 M est incubé avec 5 M de GSK-3 pendant 1 h à 25 °C dans 315 L de Tris-HCl 50 mM, pH 7,5, contenant 150 mM de NaCl et 0,1 mM d'EGTA. L'incubation est prolongée de 30 min supplémentaires après l'ajout de 35 L du même tampon avec ou sans 100 mM de DTE. Enfin, une troisième aliquote de 40 L de chaque échantillon original est mélangée avec 10 L de tampon d'échantillon d'électrophorèse dénaturant sans agents réducteurs, et 35 L de ce mélange sont chargés sur un gel de polyacrylamide à 10 % et soumis à une SDS-PAGE, suivie d'une fluorographie du gel séché.
Test cellulaire :

[4]
  • Lignées cellulaires

    Miapaca2 cells

  • Concentrations

    5 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

  • Posologies

    200 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Validation du produit par le client

<p>(A) NPCs were treated with 3µM of the GSK3 inhibitor (tideglusib) for 24 hours. Representative images of untreated SPG11-NPCs (SPG11‐NT) and tideglusib-treated SPG11-NPCs (SPG11-Tide) on day 3. Cell proliferation was analyzed using colabeling of PCNA in Nestin/Sox2-positive NPCs. Nuclei were visualized with DAPI. Scale bar = 50µm. (B) Increased numbers of Nestin/Sox2‐positive cells colabeled with PCNA in CHIR99021-treated SPG11-NPCs. (C) Tideglusib-treated SPG11-NPCs, compared to untreated NPCs, revealed restoration of cell proliferation similar to the CTRL‐NPCs.</p>

, , Ann Neurol, 2016, doi: 10.1002/ana.24633

BV-2 cells were pretreated with NP-12 (an inhibitor of GSK-3β, 2.5 μM) for 4 h, following which they were treated with PLD for 1 h. After cells were harvested, the protein expression of GSK-3β, p-GSK-3βSer9 (D), and Nucleosol-Nrf2 (E) was measured via Western blotting.

Données de [ , , Front Immunol, 2018, 9:2527 ]

(C) and Western blotting (D) analysis showed treatment with GSK3β inhibitors TWS119 (10 μM) and Tideglusib (1 μM) for 24 hours suppressed E-cadherin expression in FGF19 knockdown MHCC97H cells. All error bars in this figure represent S.E.M. (n = 3, **P < 0.01).

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(12):13575-86 ]

(A) Merged confocal images of SPG11 and CTRL neurons generated from iPSCs and co-immunostained for βIII-tubulin (Tuj-1) and cleaved-caspase3 (cCasp3). Scale bar = 20 μm. (B) Representative images of TUJ-1 stained SPG11 and control neurons.

Données de [ , , Front Neurosci, 2018, 12:914 ]

Sellecks Tideglusib A été cité par 29 Publications

A Selective GSK3β Inhibitor, Tideglusib, Decreases Intermittent Access and Binge Ethanol Self-Administration in C57BL/6J Mice [ Addict Biol, 2025, 30(5):e70044] PubMed: 40390305
The TRIM4 E3 ubiquitin ligase degrades TPL2 and is modulated by oncogenic KRAS [ Cell Rep, 2024, 43(9):114667] PubMed: 39178114
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease [ Cell, 2022, 185(22):4135-4152.e22] PubMed: 36257314
Starvation mediates pancreatic cancer cell sensitivity to ferroptosis via ERK1/2, JNK and changes in the cell mesenchymal state [ Int J Mol Med, 2022, 49(6)84] PubMed: 35514314
The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis [ Nat Immunol, 2021, 10.1038/s41590-021-01090-1] PubMed: 34949833
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency-Reversing ActivityEx VivoandIn Vivo [ Journal of Virology, 2021, 95(8)] PubMed: None
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency Reversing Activity Ex Vivo and In Vivo [ J Virol, 2021, JVI.02393-20] PubMed: 33536176
Sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapeutic drugs, signal transduction inhibitors and nutraceuticals can be regulated by WT-TP53 [ Adv Biol Regul, 2021, S2212-4926(20)30091-9] PubMed: 33451973
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

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