Tiplaxtinin (PAI-039)

N° de catalogueS7922 Lot :S792201

Imprimer

Données techniques

Formule

C24H16F3NO4
Poids moléculaire 439.38 Numéro CAS 393105-53-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (163.86 mM)
Ethanol 18 mg/mL (40.96 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (11.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PAI-039 (Tiplaxtinin) est un inhibiteur oralement efficace et sélectif de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1) avec une IC50 de 2,7 μM.
Cibles
PAI-1
2.7 μM
In vitro Tiplaxtinin (PAI-039) réduit la prolifération cellulaire, l'adhésion cellulaire et la formation de colonies, et induit l'apoptose et l'anoïkis dans un panel de lignées cellulaires de vessie humaine.
In vivo Il a été démontré dans de multiples études que Tiplaxtinin (PAI-039) présente divers effets biologiques. Dans un modèle de thrombose carotidienne chez le rat, il (1 mg/kg, p.o.) augmente le temps jusqu'à l'occlusion et prévient la réduction du flux sanguin carotidien. Chez les souris C57BL/6J, (1 mg/g de nourriture) il atténue le remodelage aortique induit par l'Ang II. Chez les souris diabétiques de type 1 non traitées, ce composé (p.o.) restaure la régénération musculaire squelettique. Chez les souris athymiques portant des xénogreffes de lignées cellulaires cancéreuses humaines T24 et HeLa, il (1 mg/kg, p.o.) réduit la croissance des xénogreffes tumorales, associée à une réduction de l'angiogenèse tumorale, une réduction de la prolifération cellulaire et une augmentation de l'apoptose.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests d'activité in vitro directe de PAI-I

    L'essai chromogène est initié par l'ajout de Tiplaxtinin (PAI-039) (concentration finale de 10 à 100 µM, concentration maximale de DMSO de 0,2%) à du PAI-1 humain recombinant (140 nM dans un tampon pH 6,6). Après une incubation de 15 minutes à 25°C, 70 nM de t-PA humain recombinant sont ajoutés, et la combinaison de ce composé, PAI-1 et tPA est incubée pendant 30 minutes supplémentaires. Après la deuxième incubation, du Spectrozyme tPA est ajouté et l'absorbance est lue à 405 nm à 0 et 60 minutes. L'activité inhibitrice relative du PAI-1 est égale à l'activité résiduelle du tPA dans le traitement au Tiplaxtinin/PAI-1. Les traitements témoins incluent l'inhibition complète du tPA par le PAI-1 au rapport molaire utilisé (2:1), et l'absence de tout effet sur le t-PA seul. L'essai immunofonctionnel est basé sur l'interaction non dissociable par le SDS entre le tPA et le PAI-1 actif. Les plaques d'essai sont recouvertes de 100 µl d'une solution de t-PA (10 µg/ml dans du TBS), et conservées à 4°C pendant une nuit. Ce composé est dissous dans du DMSO et dilué à une concentration finale de 1-100 µM comme décrit ci-dessus. Il est ensuite incubé avec du PAI-1 humain (50 ng/ml) pendant 15 minutes, et une aliquote de cette solution est ajoutée à la plaque recouverte de t-PA pendant 1 heure. La solution est aspirée de la plaque, qui est ensuite lavée avec un tampon composé de 0,05% de Tween 20 et 0,1% de BSA dans du TBS. Cet essai détecte uniquement le PAI-1 actif inhibiteur (non latent ou substrat) lié à la plaque, et est quantifié à l'aide d'un anticorps monoclonal dirigé contre le PAI-1 humain (MA33B8). Une dilution au 1000X de MA33B8 est ajoutée à la plaque et incubée pendant une heure, aspirée et lavée. Un anticorps secondaire composé d'un conjugué de phosphatase alcaline de chèvre anti-souris IgG (H+L)-AP est ajouté, incubé pendant une heure, aspiré et lavé. Une aliquote de 100 µl de solution de phosphatase alcaline est ajoutée, suivie de la détermination de l'absorbance à 405 nm 60 minutes plus tard. La quantification du PAI-1 actif résiduel lié au t-PA à différentes concentrations est utilisée pour déterminer l'IC50 en ajustant les résultats à un programme de dose-réponse logistique, l'IC50 étant définie comme la concentration du composé nécessaire pour atteindre 50% d'inhibition de l'activité du PAI-1. La sensibilité de l'essai est de 5 ng/ml de PAI-1 humain, déterminée à partir d'une courbe standard allant de 0 à 100 ng/ml de PAI-1 humain.
Test cellulaire :[4]
  • Lignées cellulaires

    T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells

  • Concentrations

    ~50 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Briefly, cell lines, T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells are plated in 96-well dishes in triplicate at 1 ?103 cells per well and allowed to adhere for 24 hours. Subsequently, tiplaxtinin (PAI-039) is added to the wells and allowed to incubate at the indicated concentrations. Cellular proliferation is determined by CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay according to manufacturer's instructions at 24 hours, and its IC50 is determined in Graphpad Prism. Luminescence was measured using a FLUOstar OPTIMA Reader.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Rat with carotid thrombosis

  • Posologies

    1 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15214776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15576638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593201/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24072883/

Validation du produit par le client

(H) IF indicating Pcna+ and GFP+ cells after TP treatment (regime indicated at top). (I) Scatter plot of the relative number of Pcna+ cells among all wound and wound-adjacent GFP+ cells. Mean±s.d.; t-test, *P<0.05. (J) FISH combined with IHC showing that TP treatment increases cdh5 mRNA levels in GFP+ wound endocardium. (K) Scatter plot of relative red fluorescence intensity, comparing values of remote and wound endocardium (see Fig. 2F). Mean±s.d.; t-test, **P<0.01.

Données de [ , , Development, 2017, 144(8):1425-1440 ]

Sellecks Tiplaxtinin (PAI-039) A été cité par 17 Publications

Modeling oxaliplatin resistance in colorectal cancer reveals a SERPINE1-based gene signature (RESIST-M) and therapeutic strategies for pro-metastatic CMS4 subtype [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):529] PubMed: 40664638
Cellular senescence as a prognostic marker for predicting breast cancer progression in 2D and 3D organoid models [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118324] PubMed: 40616881
ProBDNF as a Myokine in Skeletal Muscle Injury: Role in Inflammation and Potential for Therapeutic Modulation of p75NTR [ Int J Mol Sci, 2025, 26(1)401] PubMed: 39796256
hapln1a+ cells guide coronary growth during heart morphogenesis and regeneration [ Nat Commun, 2023, 14(1):3505] PubMed: 37311876
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):614] PubMed: 37726265
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06131-1] PubMed: 37726265
Ligand-mediated PAI-1 inhibition in a mouse model of peritoneal carcinomatosis [ Cell Rep Med, 2022, 3(2):100526] PubMed: 35243423
ProBDNF Dependence of LTD and Fear Extinction Learning in the Amygdala of Adult Mice [ Cereb Cortex, 2022, 32(7):1350-1364] PubMed: 34470044
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Cancer‑associated fibroblast‑induced M2‑polarized macrophages promote hepatocellular carcinoma progression via the plasminogen activator inhibitor‑1 pathway [ Int J Oncol, 2021, 59(2)59] PubMed: 34195849

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.