Tofogliflozin(CSG 452)

N° de catalogueS8558 Lot :S855802

Imprimer

Données techniques

Formule

C₂₂H₂₆O₆.H₂O

Poids moléculaire

404.45

Numéro CAS

1201913-82-7

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

80 mg/mL (197.79 mM)

Ethanol

80 mg/mL (197.79 mM)

Water

3 mg/mL (7.41 mM)

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Tofogliflozin (CSG 452) est un nouvel inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), avec des valeurs d'IC50 de 2,9 nM et 8444 nM pour hSGLT2 et hSGLT1, respectivement.

Cibles

hSGLT2
(Cell-free assay)

2.9 nM

In vitro

Tofogliflozin (CSG 452) est un inhibiteur puissant et hautement sélectif du SGLT2, avec une sélectivité 2900 fois supérieure pour le SGLT2 par rapport au SGLT1. Il a inhibé de manière dose-dépendante l'entrée du glucose dans les cellules tubulaires, a supprimé la production de ROS induite par une forte concentration de glucose, l'induction du gène MCP-1 et l'apoptose dans les cellules tubulaires. Un antioxydant NAC a mimé les effets de ce composé sur les cellules tubulaires exposées à de fortes concentrations de glucose.

In vivo

Tofogliflozin (CSG 452), lorsqu'administré en une seule dose orale, abaisse les niveaux de glucose sanguin chez les rats diabétiques Zucker en augmentant la clairance rénale du glucose. Un traitement de quatre semaines avec ce composé améliore la tolérance au glucose chez les souris db/db. Il réduit également le volume urinaire par rapport au groupe témoin non traité après 8 semaines de traitement. Comparé aux souris db/db non traitées, le traitement augmente les niveaux de clairance rénale du glucose, tandis que le losartan n'a aucun effet sur ce paramètre. Il réduit le seuil de réabsorption du glucose chez les souris db/db, augmente l'UGE et abaisse ensuite le PG. De plus, le traitement élève de manière significative et dose-dépendante la masse totale des cellules bêta, suggérant une prévention de la perte de cellules bêta. Tofogliflozin supprime le glucose plasmatique et l'Hb glyquée tout en préservant la masse des cellules bêta pancréatiques et les niveaux d'insuline plasmatique.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[3]}	Lignées cellulaires Tubular cells Concentrations 3 nM or 30 nM Temps dincubation 24 h Méthode Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux db/db mice Posologies 0.005 or 0.015% Administration oral

Test cellulaire :^{^[3]}

Lignées cellulaires
Tubular cells
Concentrations
3 nM or 30 nM
Temps dincubation
24 h
Méthode
Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
db/db mice
Posologies
0.005 or 0.015%
Administration
oral

Références

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm300884k
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23751087/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26158396/

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.