Torin 1

N° de catalogueS2827 Lot :S282702

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Données techniques

Formule

C₃₅H₂₈F₃N₅O₂

Poids moléculaire

607.62

Numéro CAS

1222998-36-8

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

4 mg/mL (6.58 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Torin 1 est un puissant inhibiteur de mTORC1/2 avec une IC50 de 2 nM/10 nM dans les essais sans cellules ; il présente une sélectivité 1000 fois supérieure pour mTOR que pour PI3K.

Cibles

mTORC1 (Cell-free assay)	mTOR (Cell-free assay)	DNA-PK (Cell-free assay)	mTORC2 (Cell-free assay)	p110γ (Cell-free assay)	Voir plus
2 nM	4.32 nM	6.34 nM	10 nM	171 nM	Voir plus

In vitro

Torin1 inhibe la phosphorylation des substrats de mTORC1 et mTORC2 dans les cellules à des concentrations de 2 et 10 nM, respectivement. De plus, Torin1 présente une sélectivité 1000 fois supérieure pour mTOR par rapport à PI3K (EC50 = 1800 nM) et une sélectivité de liaison 100 fois supérieure par rapport à 450 autres protéines kinases. Torin1 provoque un arrêt du cycle cellulaire par un mécanisme résistant à la rapamycine qui est également indépendant de mTORC2. Torin1 perturbe les phénotypes dépendants de mTORC1 plus complètement que la rapamycine. Les fonctions de mTORC1 résistantes à la rapamycine sont nécessaires à la traduction dépendante de la coiffe. Dans une étude récente, il est rapporté que Torin1 augmente la sécrétion de neurotensine et l'expression génique par l'activation de la voie MEK/ERK/c-Jun dans la lignée cellulaire endocrine humaine BON.

In vivo

Torin1 est efficace à une dose de 20 mg/kg dans un modèle de xénogreffe U87MG et démontre une bonne inhibition pharmacodynamique des effecteurs en aval de mTOR dans les tissus tumoraux et périphériques.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essais kinases in vitro de mTORC1 et mTORC2 Pour produire du mTORC1 soluble, des lignées cellulaires HEK-293T exprimant de manière stable le Raptor marqué FLAG en N-terminal sont générées à l'aide d'un rétrovirus MSCV pseudotypé par le virus de la stomatite vésiculaire G. Pour mTORC2, des cellules HeLa similaires exprimant de manière stable le Protor-1 marqué FLAG en N-terminal sont générées. Les deux complexes sont purifiés en lysant les cellules dans 50 mm HEPES, pH 7,4, 10 mm pyrophosphate de sodium, 10 mm β-glycérophosphate de sodium, 100 mm NaCl, 2 mm EDTA, 0,3% CHAPS. Les cellules sont lysées à 4 °C pendant 30 min, et la fraction insoluble est éliminée par microcentrifugation à 13 000 tr/min pendant 10 min. Les surnageants sont incubés avec de l'agarose d'anticorps monoclonal FLAG-M2 pendant 1 h, puis lavés trois fois avec le tampon de lyse et une fois avec le tampon de lyse contenant une concentration finale de 0,5 M NaCl. Le mTORC1 purifié est élué avec 100 μg/mL de peptide 3×FLAG dans 50 mm HEPES, pH 7,4, 100 mm NaCl. L'éluat peut être aliquoté et stocké à -80 °C. Les substrats S6K1 et Akt1 sont purifiés. Les essais kinases sont réalisés pendant 20 min à 30 °C dans un volume final de 20 μL composé du tampon kinase (25 mm HEPES, pH 7,4, 50 mm KCl, 10 mm MgCl₂, 500 μm ATP) et de 150 ng de S6K1 ou Akt1 inactifs comme substrats. Les réactions sont arrêtées par l'ajout de 80 μL de tampon d'échantillon et bouillies pendant 5 min. Les échantillons sont ensuite analysés par SDS-PAGE et immunobuvardage.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires MEFs Concentrations ~250 nM Temps dincubation 4 days Méthode Cell viability is assessed with the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. On Day 0, 96-well plates are seeded with 500 cells per well and grown overnight. On Day 1, cells are treated with the appropriate compounds and subsequently analyzed on Days 3-5. For analysis, plates are incubated for 60 min at room temperature; 50 μL of CellTiter-Glo reagent is added to each well, and plates are mixed on an orbital shaker for 12 min. Luminescence is quantified on a standard plate luminometer.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux U87MG xenograft model Posologies 20 mg/kg Administration Administered via i.p. once daily

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19150980/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20860370/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508335/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20508131/

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Validation du produit par le client

: Données de [ Am J Pathol , 2014 , 184(1), 214-29 ]

: Données de [ Mol Cell Biol , 2014 , 34(24), 4474-84 ]

: Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.05.047 ]

: , , Lim Hsiu Kim, Lina from National University of Singapore

Sellecks Torin 1 A été cité par 259 Publications

GPNMB disrupts SNARE complex assembly to maintain bacterial proliferation within macrophages [ Cell Mol Immunol, 2025, NONE]	PubMed: 40038549
DMXL1 promotes recruitment of V1-ATPase to lysosomes upon TRPML1 activation [ Nat Struct Mol Biol, 2025, 10.1038/s41594-025-01581-x]	PubMed: 40527988
RNA G-quadruplexes control mitochondria-localized mRNA translation and energy metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):3292]	PubMed: 40195294
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509]	PubMed: 39779666
USP5 stabilizes YTHDF1 to control cancer immune surveillance through mTORC1-mediated phosphorylation [ Nat Commun, 2025, 16(1):1313]	PubMed: 39900921
Dual mechanism of autophagy gene repression by PHF23 and therapeutic potential of its inhibition in protein aggregation disorders [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1317]	PubMed: 41359382
Excessive autophagic degradation of MYLK3 causes sunitinib-induced cardiotoxicity [ Autophagy, 2025, 1-20.]	PubMed: 40568844
ESCRT III-mediated lysosomal repair improve renal tubular cell injury in cisplatin-induced AKI [ Autophagy, 2025, 1-18.]	PubMed: 40152606
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.]	PubMed: 40114316
S-palmitoylation modulates ATG2-dependent non-vesicular lipid transport during starvation-induced autophagy [ EMBO J, 2025, 44(9):2596-2619]	PubMed: 40128367

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