Torin 2

N° de catalogueS2817 Lot :S281703

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Données techniques

Formule

C24H15F3N4O
Poids moléculaire 432.4 Numéro CAS 1223001-51-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 41 mg/mL (94.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Torin 2 est un inhibiteur puissant et sélectif de mTOR avec une IC50 de 0,25 nM dans la lignée cellulaire p53 / - MEF ; sélectivité 800 fois supérieure pour mTOR par rapport à PI3K et propriétés pharmacocinétiques améliorées. Ce composé inhibe ATM/ATR/DNA-PK avec une EC50 de 28 nM/35 nM/118 nM,respectivement dans les lignées cellulaires PC3. Il diminue la viabilité cellulaire et induit l'autophagy et l'apoptosis.
Cibles
mTOR
(p53−/− MEFs)		 ATM
(PC3 cells)		 ATR
(PC3 cells)		 DNA-PK
(PC3 cells)
0.25 nM 28 nM(EC50) 35 nM(EC50) 118 nM(EC50)
In vitro

Torin 2 a le même mode de liaison que PI3Kγ, V882 servant de point de liaison charnière et dans la poche hydrophobe interne Y867, D841 et D964 fournissent trois liaisons hydrogène supplémentaires avec la chaîne latérale aminopyridine, analogues à Y2225, D2195 et D2357 de mTOR. Ce composé inhibe mTORC1, activant ainsi TFEB en favorisant sa translocation nucléaire avec une EC50 de 1,666 mM. Ce produit chimique (< 50 nM) provoque une réduction significative de la viabilité des cellules MZ-CRC-1 et TT. Il (100 nM) exerce une réduction significative de la migration des cellules MZ-CRC-1 et TT.

In vivo

Torin 2 présente une réponse pharmacodynamique de >95% et une demi-vie de 11,7 min dans l'étude de stabilité des microsomes hépatiques de souris. Ce composé présente la meilleure biodisponibilité (51%), une courte demi-vie (0,72 heures) et une faible clairance (19,6 mL/min/kg) chez des souris mâles Swiss albinos après administration intraveineuse et orale. Ce produit chimique (20mg/kg) ablate les tumeurs MYCN avec une réduction des niveaux de protéines MYCN et une induction de l'apoptosis chez les souris Th-MYCN.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests cellulaires mTOR et PI3K

    Les valeurs d'IC50 cellulaires pour mTOR sont déterminées en utilisant des MEF p53 / -. Les cellules sont traitées avec le véhicule ou des concentrations croissantes de Torin 2 pendant 1 h, puis lysées. La phosphorylation de S6K1 Thr-389 est surveillée par immunoblotting en utilisant un anticorps phospho-spécifique. Parallèlement, les valeurs d'IC50 cellulaires pour PI3Ka sont déterminées en se basant sur la phosphorylation d'Akt Thr-308 dans des MEF p53 / /mLST8 / - ou des cellules PC3 humaines exprimant le mutant S473D d'Akt1.
Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    MZ-CRC-1 and TT cells

  • Concentrations

    50 nM

  • Temps dincubation

    3 days or 5 days

  • Méthode

    For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    male Swiss albino mice

  • Posologies

    20 mg/kg

  • Administration

    Intravenous or oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21322566/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22343943/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753663/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436801/

Validation du produit par le client

U2OS cells were plated in six-well plates using complete medium. The next day the cells were washed four times with NaCl/P<sub>i</sub> before maintaining them for 6 h in serum- and glucose-free DMEM supplemented as indicated in the absence or presence of 0.1 uM Torin 2 for the last 1 h. The cells were control- treated, treated with 1 ug/mL insulin or treated with 1 mM H2O2 for 15 min. Thereafter, cell lysates were prepared and western blotting was performed using the indicated antibodies.

Données de [ FEBS J , 2014 , 281(16), 3591-608 ]

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 10nM Torin for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Immunofluorescent imaging of HAECs using VE-CAD (red) and p120 (green) antibodies was performed 12 h after DMSO (control), Torin-2 (100 nM), or EVL (500 nM) treatments. White arrows denote interendothelial gaps. White bar indicates 50 μm. EVL treatment increased VE-CAD mobilization from the membrane into the cytosol (relative to DMSO) with evidence of intracellular deposits and interendothelial gaps, whereas in DMSO-treated cells, there was colocalization of p120 and VE-CAD (yellow border) with no evidence of gap formation. In Torin-2-treated cells, there was evidence of colocalization of p120 and VE-CAD at cell borders with minimal interendothelial gap formation.

Données de [ , , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, doi:10.1161/ATVBAHA.118.311321 ]

A. Western Blot analysis in the ALL-SIL cell line treated with single administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 for 24 h. An increase of expression of fast-migrating (lipidated) LC3A/B after drug treatments is shown. Twenty-five μg of protein were blotted on each lane. β-Actin documented equal lane loading. B. Flow cytometric analysis of autophagy in the ALL-SIL and PEER cell lines treated with single or combined administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824 with Torin-2 or BGT226 for 24 h. CTRL, control (untreated) cells. Asterisks indicate significant differences in comparison to single drug treated samples (*p< 0.05). Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 were abbreviated in IMA, NIL, GZD, TOR and BGT.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853 ]

Sellecks Torin 2 A été cité par 71 Publications

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Dynamic regulation of autophagy during Semliki Forest virus infection of neuroblastoma cells [ J Gen Virol, 2025, 106(3)002086] PubMed: 40042894
Differentiation stage-specific use of cap-independent and cap-dependent translation initiation in hematopoiesis [ bioRxiv, 2025, 2025.09.24.678136] PubMed: 41040404
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Endothelial Mechanistic Target of Rapamycin Activation with Different Strains of R. rickettsii: Possible Role in Rickettsial Pathogenesis [ Microorganisms, 2024, 12(2)296] PubMed: 38399700
Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933] PubMed: 37459465
Continuous sensing of nutrients and growth factors by the mTORC1-TFEB axis [ Elife, 2023, 12e74903] PubMed: 37698461
Sequential Treatment with Temozolomide Plus Naturally Derived AT101 as an Alternative Therapeutic Strategy: Insights into Chemoresistance Mechanisms of Surviving Glioblastoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)9075] PubMed: 37240419
Myc controls NK cell development, IL-15-driven expansion, and translational machinery [ Life Sci Alliance, 2023, 6(7)e202302069] PubMed: 37105715
Dephosphorylation of 4EBP1/2 Induces Prenatal Neural Stem Cell Quiescence [ bioRxiv, 2023, 2023.02.14.528513] PubMed: 36824760

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