Données techniques
| Formule | C18H18FN5O2 |
||||||
| Poids moléculaire | 355.37 | Numéro CAS | 1802220-02-5 | ||||
| Solubilité (25°C)* | In vitro | DMSO | 36 mg/mL (101.3 mM) | ||||
| Ethanol | 3 mg/mL (8.44 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.) |
|||||||
Préparation des solutions mères
Activité biologique
| Description | Repotrectinib (TPX-0005) est un nouvel inhibiteur de ALK/ROS1/TRK avec des valeurs d'IC50 de 1,01 nM pour ALK WT, 1,26 nM pour ALK(G1202R) et 1,08 nM pour ALK(L1196M) ; c'est aussi un puissant inhibiteur de SRC (IC50 5,3 nM). | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cibles |
|
|||||||||||
| In vitro | Repotrectinib (TPX-0005) est un inhibiteur puissant et disponible par voie orale, compétitif de l'ATP, contre les kinases recombinantes ALK, ROS1, TRKA, TRKB et TRKC et leurs mutants résistants cliniques correspondants. Il démontre une activité anti-proliférative puissante dans la gamme sub-nanomolaire à faible nanomolaire dans un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses humaines et de lignées cellulaires stables conçues exprimant les oncogènes ciblés ou leurs mutants de front de solvant, accompagnée d'une inhibition de la phosphorylation de la cible et d'une inactivation concomitante des effecteurs en aval tels que ERK, AKT et STAT3. Ce composé inhibe la migration des cellules H2228 dans un test de cicatrisation avec une activité similaire au saracatinib. Il est capable non seulement d'inhiber le type sauvage et un large spectre d'ALK mutants, mais aussi de surmonter la résistance primaire et de supprimer les caractéristiques métastatiques en inhibant SRC. | |||||||||||
| In vivo | Dans les modèles de xénogreffes tumorales dérivées de patients, le traitement par TPX-0005 entraîne une régression significative des tumeurs hébergeant les fusions oncogéniques ALK, ROS1 et TRKC. De plus, dans une série de modèles de xénogreffes tumorales chez la souris, le TPX-0005 présente une activité antitumorale marquée non seulement dans les tumeurs hébergeant les cibles oncogéniques de type sauvage, mais aussi dans les tumeurs hébergeant les oncogènes avec les mutations de front de solvant via l'inhibition de la phosphorylation de la cible. |
Protocole (de référence)
Références
|
Sellecks Repotrectinib (TPX-0005) A été cité par 12 Publications
| Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] | PubMed: 40299789 |
| LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] | PubMed: 38575808 |
| NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations [ Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615] | PubMed: 36511802 |
| Discovery of oncogenic ROS1 missense mutations with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors [ EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367] | PubMed: 37587872 |
| CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] | PubMed: 35074756 |
| Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] | PubMed: 35363931 |
| JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] | PubMed: 36235036 |
| The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] | PubMed: 34819663 |
| TRK xDFG mutations trigger a sensitivity switch from type I to II kinase inhibitors [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0571] | PubMed: 33004339 |
| Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] | PubMed: 33229458 |
POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.
EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.
NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.