TRAM-34

N° de catalogueS1160 Lot :S116001

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Données techniques

Formule

C22H17ClN2
Poids moléculaire 344.84 Numéro CAS 289905-88-0
Solubilité (25°C)* In vitro cyclohexane 8 mg/mL (23.19 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (1.15 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TRAM-34 (Triarylmethane-34) est un inhibiteur sélectif et puissant du canal K+ activé par le Ca2+ (IKCa1, KCa3.1) à conductance intermédiaire avec un Kd de 20 nM, 200 à 1500 fois plus sélectif que les autres canaux ioniques, et ne bloque pas le cytochrome P450.
Cibles
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro Contrairement au clotrimazole, TRAM-34 inhibe sélectivement IKCa1 sans bloquer l'enzyme cytochrome P450 (CYP3A4). Ce composé inhibe puissamment le canal IKCa1 cloné dans les cellules COS-7 transfectées avec IKCa1 ainsi que les courants IK natifs dans les lymphocytes T humains et les cellules T84 avec un Kd de 20 nM, 25 nM et 22 nM, respectivement, plus puissamment que le clotrimazole avec un Kd de 70 nM, 100 nM et 90 nM, respectivement. Il présente une sélectivité de 200 à 1 500 fois supérieure aux autres canaux ioniques tels que les canaux KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC et Cl-. Ce produit chimique inhibe de manière significative l'activation des lymphocytes T humains induite par l'anticorps anti-CD3 ou l'activateur de la PKC PMA plus l'ionophore calcique ionomycine avec une IC50 de 295-910 nM et 85-830 nM, respectivement. Il (5 μM) n'inhibe pas la viabilité cellulaire des lymphocytes T humains ou de plusieurs lignées cellulaires. Ce composé inhibe significativement la régulation positive d'IKCa1 induite par l'EGF et la prolifération des cellules A7r5 stimulée par l'EGF avec une IC50 de 8 nM. Ce traitement chimique inhibe la prolifération des cellules de cancer de l'endomètre humain (EC) et bloque le cycle cellulaire des cellules EC en phase G0/G1. L'inhibition du canal IKCa1 par ce composé (1-30 μM) entraîne une suppression dose-dépendante de la prolifération mais pas de l'apoptose des cellules de cancer de la prostate (PCa) LNCaP et PC-3, impliquant une augmentation de p21Cip1 et un arrêt cellulaire dans le cycle G1.
In vivo Le traitement au TRAM-34 à environ 500-1 000 fois la dose bloquant le canal (0,5 mg/kg/jour) pendant 7 jours est non toxique pour les souris. L'administration de ce composé à 120 mg/kg/jour réduit significativement l'hyperplasie intimale d'environ 40 % dans un modèle de rat d'atteinte par cathéter à ballonnet (BCI). Conformément à son rôle in vitro dans l'inhibition de la prolifération des cellules EC, ce traitement chimique à 30 μM ralentit le développement de la tumeur HEC-1-A in vivo.
Caractéristiques A un profil thérapeutique similaire au clotrimazole, mais TRAM-34 a un profil de sécurité supérieur.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Électrophysiologie

    L'IKCa1 humain est cloné et exprimé dans les cellules COS-7. Les cellules sont étudiées en configuration cellule entière de la technique de patch-clamp. Le potentiel de maintien est de 280 mV. La solution interne de la pipette contient : 145 mM K+ aspartate, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA et 8,5 mM CaCl2 (1 μM Ca2+ libre), pH 7,2, 290-310 mOsm. Pour réduire les courants des canaux chlorure natifs dans les cellules COS-7, le Ringer aspartate de Na+ est utilisé comme solution externe : 160 mM Na+ aspartate/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. Les courants IKCa dans les cellules COS-7 sont déclenchés par des rampes de tension de 200 ms de -120 mV à 40 mV appliquées toutes les 10 secondes et la réduction de la conductance de pente à -80 mV par ce composé est prise comme mesure du blocage du canal.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Human T lymphocytes, Jurkat E6-1, MEL, C2F3, CHO, COS-7, L929, NGP, NLF, and RBL-2H3

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to TRAM-34 for 48 hours. After this period, cells are harvested by suction (suspension cells) or by trypsinization (adherent cell lines), centrifuged, resuspended in 0.5 mL PBS containing 1 μg/mL propidium iodide (PI), and red fluorescence measured on a FACScan flow cytometer. The percentage of dead cells is determined by their PI uptake, 104 cells of every sample being analyzed.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Sprague-Dawley rats subjected to BCI of the left CA by use of a 2F Fogarty embolectomy catheter

  • Posologies

    120 mg/kg/day

  • Administration

    Subcutaneous injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10884437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939222/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17310992/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270724/

Sellecks TRAM-34 A été cité par 5 Publications

Phospholipid scrambling induced by an ion channel/metabolite transporter complex [ Nat Commun, 2024, 15(1):7566] PubMed: 39217145
Aggressive migration in acidic pH of a glioblastoma cancer stem cell line in vitro is independent of ASIC and KCa3.1 ion channels, but involves phosphoinositide 3-kinase [ Pflugers Arch, 2023, 475(3):405-416] PubMed: 36522586
Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(8):925-943] PubMed: 35799057
Targeting the KCa3.1 channel suppresses diabetes-associated atherosclerosis via the STAT3/CD36 axis [ Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5] PubMed: 35149165
KCNN4 induces multiple chemoresistance in breast cancer by regulating BCL2A1 [ Am J Cancer Res, 2020, 10(10):3302-3315] PubMed: 33163271

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