Tubastatin A

N° de catalogueS8049 Lot :S804915

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Données techniques

Formule

C20H21N3O2
Poids moléculaire 335.4 Numéro CAS 1252003-15-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (14.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Tububastatin A est un inhibiteur puissant et sélectif de HDAC6 avec une IC50 de 15 nM dans un essai sans cellules. Il est sélectif contre toutes les autres isozymes (1000 fois) sauf HDAC8 (57 fois). Ce composé favorise l'autophagy et augmente l'apoptosis.
Cibles
HDAC6
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro Tubastatin A est sélectif pour toutes les isozymes sauf HDAC8 et maintient une sélectivité plus de 1000 fois supérieure à toutes les isoformes, à l'exception de HDAC8, où il présente une sélectivité d'environ 57 fois. Ce composé induit préférentiellement l'hyperacétylation de l'α-tubuline à 2,5 μM. Une légère induction de l'hyperacétylation des histones est observée pour cette substance chimique à 10 μM. Il présente une protection dose-dépendante contre la mort cellulaire neuronale induite par l'acide homocystéique, commençant à 5 μM avec une protection presque complète à 10 μM. Ce composé (10 μM) induit une augmentation des niveaux d'α-tubuline acétylée et la restauration de l'expression des cils primaires dans les lignées cellulaires de cholangiocarcinome (18 fois) ; et la restauration des cils primaires est corrélée à la régulation négative des voies de signalisation Hedgehog (Hh) et MAPK, ainsi qu'à une diminution des taux de prolifération cellulaire (en moyenne de 50 %) et de l'invasion (de 40 %). Il montre une inhibition significative du TNF-α et de l'IL-6 dans les macrophages THP-1 humains stimulés par le LPS avec une IC50 de 272 nM et 712 nM. Cet inhibiteur inhibe la sécrétion d'oxyde nitrique (NO) dans les macrophages murins Raw 264.7 de manière dose-dépendante avec une IC50 de 4,2 μM.
In vivo Tubastatin A réduit la croissance du cholangiocarcinome in vivo. Ce composé (10 mg/kg) induit des poids tumoraux moyens 6 fois inférieurs dans un modèle orthotopique de rat syngénique de cholangiocarcinome, et une réduction des rapports poids tumoral/poids hépatique et poids corporel (5 et 5,6 fois, respectivement), ainsi qu'une plus grande fréquence de cholangiocytes ciliés par rapport aux contrôles (29 % vs 1,4 %). Il diminue significativement la quantité de cellules PCNA-positives dans les tumeurs traitées par rapport aux contrôles véhiculés (34 % vs 65 %). Ce produit chimique montre une inhibition significative du volume de la patte à 30 mg/kg i.p. dans un modèle animal d'inflammation induite par l'adjuvant complet de Freund (FCA). Il (30 mg/kg i.p.) atténue significativement les scores cliniques (~ 70 %) et l'expression de l'IL-6 dans les tissus de la patte de souris DBA1 atteintes d'arthrite induite par le collagène.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[4]
  • Essais enzymatiques HDAC

    Tubastatin A est dissous et dilué dans un tampon d'essai (50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001 % Tween-20, 0,05 % BSA et 20 μM tris(2-carboxyéthyl)phosphine) à 6 fois la concentration finale. Les enzymes HDAC sont diluées à 1,5 fois la concentration finale dans le tampon d'essai et pré-incubées avec ce composé pendant 10 minutes avant l'addition du substrat. La quantité de FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 et HDAC6) ou de MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 et HDAC9) utilisée pour chaque enzyme est égale à la constante de Michaelis (Km), telle que déterminée par une courbe de titration. Le FTS ou le MAZ-1675 est dilué dans le tampon d'essai à 6 fois la concentration finale avec 0,3 μM de trypsine de qualité séquençage. Le mélange substrat/trypsine est ajouté au mélange enzyme/composé et la plaque est agitée pendant 60 secondes puis placée dans un lecteur de microplaques SpectraMax M5. La réaction enzymatique est surveillée pour la libération de 7-amino-4-méthoxy-coumarine pendant 30 minutes, après désacétylation de la chaîne latérale de lysine dans le substrat peptidique, et la vitesse linéaire de la réaction est calculée.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    Human cholangiocarcinoma cell lines HuCCT-1

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    21 days

  • Méthode

    Anchorage-independent growth is assessed by growing cells in soft agar. About 25,000 cells suspended in 0.4% agar in culture media are layered over a 1% agar layer in a 6-well plate. Media are added twice a week and pictures are taken after 21 days of incubation. The number and size of colonies are analyzed using the Gel-Pro software.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Rat cholangiocarcinoma xenografts BDEneu

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    i.p. daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23370327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23541634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Validation du produit par le client

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Données de [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

HDACs inhibited gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via a decrease in BAX/Ku70 interaction. H358 cells were treated with 5 umol/L tubastatin A (tubA), 0.5 lmol/L gefitinib or a combination of inhibitors for 96 hr as indicated. Endogenous BAX immunoprecipitations were performed and subjected to immunoblotting with Ku70-specific and BAX-specific antibodies. IgG: irrelevant immunoglobulin, used as negative controls. Input: cell lysate not subjected to immunoprecipitation.

Données de [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

Données de [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Données de [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Sellecks Tubastatin A A été cité par 113 Publications

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CITK modulates BRCA1 recruitment at DNA double strand breaks sites through HDAC6 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):320] PubMed: 40254670
Primary cilia prevent activation of the cGAS-STING pathway during mouse decidualization [ Commun Biol, 2025, 8(1):607] PubMed: 40229503
The Role of Primary Cilia in Modulating the Luteinization Process of Ovarian Granulosa Cells in Mice [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2138] PubMed: 40076758
Donepezil-induced degradation of hERG potassium channel via lysosomal pathway is exacerbated by hypoxia [ Eur J Pharmacol, 2025, 996:177549] PubMed: 40157707
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
Rapid and sustained antidepressant effects of tubastatin A in a mouse model of depression [ Sci Rep, 2025, 15(1):5182] PubMed: 39939731
Genotype-Phenotype Distinctions in Spastic Paraplegia 4 Reveal HDAC6 as a Therapeutic Target [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664947] PubMed: 40791524
HDAC6-dependent deacetylation of NGF dictates its ubiquitination and maintains primordial follicle dormancy [ Theranostics, 2024, 14(6):2345-2366] PubMed: 38646645

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