UMI-77

N° de catalogueS7531 Lot :S753103

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Données techniques

Formule

C18H14BrNO5S2
Poids moléculaire 468.34 Numéro CAS 518303-20-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description L'UMI-77 est un inhibiteur sélectif de Mcl-1 avec un Ki de 490 nM, qui présente une sélectivité par rapport aux autres membres de la famille Bcl-2.
Cibles
Mcl-1
(Cell-free assay)
490 nM(Ki)
In vitro L'UMI-77 perturbe efficacement les interactions entre BL-Noxa et Mcl-1 cellulaire, ainsi que les interactions protéine-protéine Mcl-1/Bax. Ce composé inhibe la croissance des cellules cancéreuses pancréatiques avec une CI50 de 3,4, 4,4, 12,5, 16,1 et 5,5 μM pour les cellules BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, AsPC-1 et Capan-2, respectivement. Il a induit l'apoptose dans le cancer du pancréas par l'activation de la voie apoptotique intrinsèque et/ou le changement conformationnel de Bax.
In vivo Dans un modèle murin xénogreffé BxPC-3, l'UMI-77 (60 mg/kg par voie intraveineuse) présente une activité antitumorale en monothérapie sans endommager les tissus sains.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de liaison basés sur la polarisation de fluorescence (FP)

    Sur la base des valeurs Kd, les concentrations des protéines utilisées dans les expériences de liaison compétitive sont de 90 nM pour Mcl-1, 40 nM pour Bcl-w, 50 nM pour Bcl-xL, 60 nM pour Bcl-2 et 4 nM pour A1/Bfl-1. Les sondes fluorescentes Flu-BID et FAM-BID sont fixées à 2 nM pour tous les tests, à l'exception de l'A1/Bfl-1 où la FAMBID est utilisée à 1 nM. 5 μL de ce composé dans du DMSO et 120 μL de complexe protéine/sonde dans le tampon de test (100 mM de phosphate de potassium, pH 7,5 ; 100 μg/ml de gamma globuline bovine ; 0,02 % d'azide de sodium) sont ajoutés aux plaques de test (Microfluor 2Black), incubés à température ambiante pendant 3 heures et les valeurs de polarisation (mP) sont mesurées à une longueur d'onde d'excitation de 485 nm et une longueur d'onde d'émission de 530 nm à l'aide du lecteur de plaques Synergy H1Hybrid. Les valeurs IC50 sont déterminées par ajustement par régression non linéaire des courbes de compétition.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa and Capan-2

  • Concentrations

    ~100 μM

  • Temps dincubation

    4 days

  • Méthode

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, and Capan-2 are cultured in RPMI-1640 medium, whereas Panc-1 and MiaPaCa are cultured in Dulbeccos' Modified Eagle's Medium (DMEM), all supplemented with 10% FBS. The cell growth inhibition after treatment with increasing concentrations of this compound is determined by WST-8 assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    ICR-SCID mice bearing BxPC-3 tumor xenograft

  • Posologies

    ~60 mg/kg daily

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019208/

Validation du produit par le client

<p>U87 and A172 cells were treated with UMI-77 (8 μM) for 24h and further treated with TRAIL (30  ng/ml) for indicated period of time. Levels of apoptosis-associated proteins were analyzed by Western blot. GAPDH was used as a loading control.</p>

, , Mol Cell Biochem, 2017, 432(1-2):55-65

(a) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were transiently transfected with NOXA. Cell viability was analysed 24 h post-transfection by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (b) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 (MCL-1-dependent line) were treated with increasing concentrations of putative MCL-1 inhibitors UMI-77 or A-1210477. Cell viability was analysed 24 h post-treatment by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (c) MCL-1-dependent line was treated with UMI-77 or A-1210477 (both 10 μmol l−1) and analysed over time for cell viability by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (d,e) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were treated with UMI-77 or A-1210477 (10 μM for 24 h) then cell viability was analysed by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager (d) or by clonogenic survival assay (e). Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments for d and s.d. of triplicate samples from a representative experiment carried out twice independently for e. In all cases, cells were treated with MCL-1 inhibitors in 3% FBS containing DMEM.

Données de [ , , Nat Commun, 2016, 7:10538 ]

MCL-1 pharmacological inhibitor UMI-77 induces apoptosis of ESCC cells. a, b KYSE150 (a) and KYSE510 (b) cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with different concentrations of UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of caspase-3 and PARP were analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. c KYSE150 and KYSE510 cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with 10 μM UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of PARP was analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. Arrow head: 17KD or 19 KD of cleaved caspase-3

Données de [ , , BMC Cancer, 2017, 17(1):449 ]

Sellecks UMI-77 A été cité par 21 Publications

Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
AXL/MERTK inhibitor ONO-7475 potently synergizes with venetoclax and overcomes venetoclax resistance to kill FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369] PubMed: 34732043
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Mesothelioma Cells Depend on the Antiapoptotic Protein Bcl-xL for Survival and Are Sensitized to Ionizing Radiation by BH3-Mimetics. [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 15;106(4):867-877] PubMed: 31786278
Targeting the Synthetic Vulnerability of PTEN-Deficient Glioblastoma Cells with MCL1 Inhibitors [ Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011] PubMed: 32737157
AT101 [(-)-Gossypol] Selectively Inhibits MCL1 and Sensitizes Carcinoma to BH3 Mimetics by Inducing and Stabilizing NOXA [ Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298] PubMed: 32824203
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Confounding off-target effects of BH3 mimetics at commonly used concentrations: MIM1, UMI-77, and A-1210477 [ Cell Death Dis, 2019, 10(3):185] PubMed: 30796196

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