ABT-199 (Venetoclax)

N° de catalogueS8048 Lot :S804818

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Données techniques

Formule

C45H50ClN7O7S
Poids moléculaire 868.44 Numéro CAS 1257044-40-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (115.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) est un inhibiteur sélectif de Bcl-2 avec un Ki <0,01 nM dans les essais sans cellules, >4800 fois plus sélectif que Bcl-xL et Bcl-w, et aucune activité sur Mcl-1. Le Venetoclax est rapporté pour induire la suppression de la croissance cellulaire, l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et l'autophagie dans les cellules MDA-MB-231 de cancer du sein triple négatif. Phase 3.
Cibles
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro Le Venetoclax (ABT-199) montre moins de sensibilité à Bcl-xL, Mcl-1 et Bcl-w avec des Ki de 48 nM, > 444 nM et 245 nM, respectivement. Il inhibe puissamment les cellules FL5.12-Bcl-2, les cellules RS4;11 avec des EC50 de 4 nM et 8 nM, tandis qu'il montre une faible activité contre les cellules FL5.12-Bcl-xL avec un EC50 de 261 nM. Ce composé induit une apoptose rapide dans les cellules RS4;11 avec libération du cytochrome c, activation de la caspase, externalisation de la phosphatidylsérine et accumulation d'ADN sub-G0/G1. L'immunoblotting quantitatif révèle que la sensibilité à celui-ci est fortement corrélée à l'expression de Bcl-2, y compris les lignées cellulaires NHL, DLBCL, MCL, AML et ALL. Il induit également l'apoptose dans la LLC avec un EC50 moyen de 3,0 nM.
In vivo Le Venetoclax (ABT-199) provoque une inhibition maximale de la croissance tumorale de 95 % et un délai de croissance tumorale de 152 % dans les xénogreffes RS4;11. Il inhibe également la croissance des xénogreffes (DoHH2, Granta-519) en monothérapie ou en association avec le SDX-105 et d'autres agents.
Caractéristiques Version ré-ingénierée de l'ABT-263 (Navitoclax).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais d'affinité de liaison

    Les affinités de liaison (Ki ou IC50) du Venetoclax (ABT-199) contre différentes isoformes de la famille Bcl-2 sont déterminées par des essais de polarisation de fluorescence compétitifs. Les paires sonde peptidique/protéine suivantes sont utilisées : f-bad (1 nM) et Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) et Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) et Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) et Mcl-1 (40 nM), et f-Bax (1 nM) et Bcl-2-A1 (15 nM). Ses affinités de liaison pour Bcl-xL sont également déterminées à l'aide d'un essai de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolu en temps. Dans cet essai, Bcl-xL (1 nM, marqué His) est mélangé avec 200 nM de f-Bak, 1 nM d'anticorps anti-His marqué Tb, et le composé à température ambiante pendant 30 min. La fluorescence est mesurée sur un lecteur de plaques Envision à l'aide d'un filtre d'excitation de 340/35 nm et de filtres d'émission de 520/525 (f-Bak) et 495/510 nm (anticorps anti-His marqué Tb).
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • Posologies

    ~100 mg/kg

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Validation du produit par le client

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

Données de [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

Données de [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

Données de [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

Données de [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) A été cité par 650 Publications

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

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