VER-155008

N° de catalogueS7751 Lot :S775101

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Données techniques

Formule

C25H23Cl2N7O4
Poids moléculaire 556.4 Numéro CAS 1134156-31-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (179.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description VER155008 est un puissant inhibiteur de la famille Hsp70 avec une IC50 de 0,5 μM, 2,6 μM et 2,6 μM dans des essais sans cellule pour HSP70, HSC70 et GRP78 (HSPA5, Bip), respectivement, et une sélectivité >100 fois supérieure à celle de HSP90. VER155008 inhibe l'Autophagy et entraîne une réduction des niveaux de protéines clientes de HSP90.
Cibles
HSP70
(Cell-free assay)		 HSC70
(Cell-free assay)		 GRP78
(Cell-free assay)
0.5 μM 2.6 μM 2.6 μM
In vitro VER-155008 inhibe la prolifération des lignées cellulaires de cancer du sein et du côlon humain BT474, MB-468, HCT116 et HT29 avec des GI50 dans la plage de 5,3-14,4 μM, et induit la dégradation des protéines chaperonnes de Hsp90 dans les cellules HCT116 et BT474. Dans les cellules 8505C et FRO, ce composé réduit la viabilité cellulaire et augmente le pourcentage de cellules mortes de manière dépendante du temps et de la dose. Il provoque une inhibition dose-dépendante de la prolifération des cellules AML dépendantes des cytokines. Ce produit chimique montre une inhibition efficace de la prolifération cellulaire dans les cellules A549 et H1975.
In vivo Chez les souris porteuses de tumeurs HCT116, le VER-155008 (25 ou 40 mg/kg, i.v.) démontre un métabolisme et une clairance rapides, ainsi que des niveaux tumoraux inférieurs au niveau pharmacologiquement actif prédit.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1] [5]
  • Dosage de polarisation de fluorescence (FP) Hsc70, Hsp70 et Grp78

    Le dosage FP pour Hsp70 est effectué dans un tampon aqueux composé de 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl et 5 mM CaCl2, dans un volume de dosage final de 100 µl, en utilisant des plaques noires de polystyrène à haute affinité de 96 puits avec un lecteur de plaques Fusion. N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM et la préparation de protéine interne de GST-HSP70 3-382 ont des concentrations finales dans le dosage de 20 nM et 400 nM, respectivement. Les composés sont testés sous forme de IC50 à 10 points, avec une concentration finale de DMSO de 5%. Les mélanges de dosage sont incubés pendant 3 h avant la lecture sur le Fusion (ex 485 nm ; em 535 nm). Les données sont ajustées à l'aide d'un modèle de données logistiques à 4 paramètres par XLFit 4. Le dosage FP pour Hsc70 et Grp78 est effectué comme décrit pour Hsp70 en utilisant le même N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM comme sonde FP avec les modifications suivantes. Pour Hsc70, les concentrations de protéines et de sondes sont de 0,3 μM et 20 nM, respectivement, avec une incubation de 30 min à 22℃, tandis que pour Grp78, les concentrations de protéines et de sondes sont de 2 μM et 10 nM, respectivement, avec une incubation de 2 h à 22℃. Le KD pour la sonde FAM-ATP était de 0,24 μM pour Hsc70 et de 2 μM pour Grp78.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    BT474, MB-468, HCT116, and HT29 cells

  • Concentrations

    50 μM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    All cell lines are grown in DMEM/10% FCS with GlutaMAX-I in a humidified atmosphere of 5% CO2 in air. Cell proliferation is determined using the sulforhodamine B (SRB) assay.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    HCT116 tumor bearing

  • Posologies

    40 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Validation du produit par le client

<p>(D) Microglial cultures treated with 300 μM H2O2 alone or 100 μM SNAP plus 300 μM H2O2 for 24 h in the absence or presence of a chemical inhibitor (20 μM VER-155008 or 20 μM SnPP) were subjected to the determination of cell viability (MTT reduction assay). ∗p < 0.05 vs. H2O2 (300 μM) alone. +p < 0.05 vs. SNAP (100 μM) plus H2O2 (300 μM).</p>

, , Neuroscience, 2014, 281C:164-177.

RD cells were pre-treated with Ver-155008 for 2 hours at indicated concentration following an infection of EV-A71 at MOI of 10 for 9 hours. Proteins levels of VP0/2 by western blot.

Données de [ , , Antiviral Res, 2018, 150:39-46 ]

C, HSP70 protein levels after 1000 ng/mL LPS treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 48 h using western blot analysis, respectively. D, HSP70 protein levels after heat stress treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 3 h using western blot analysis.

Données de [ , , Cell Signal, 2017, 30:130-141 ]

Sellecks VER-155008 A été cité par 53 Publications

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Shiga Toxin Type 2 Aggravates G1/S Phase Cell Cycle Arrest, Mediating Caspase-Independent Cell Death under Hyperosmotic Conditions in the Kidney [ J Microbiol Biotechnol, 2025, 35:e2508015] PubMed: 40915655
USP8 and Hsp70 regulate endoreplication by synergistically promoting Fzr deubiquitination and stabilization [ Sci Adv, 2025, 11(12):eadq9111] PubMed: 40106570
Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control [ Nat Cell Biol, 2024, 26(11):1943-1957] PubMed: 39482354
Impairment of lipid homeostasis causes lysosomal accumulation of endogenous protein aggregates through ESCRT disruption [ Elife, 2024, 12RP86194] PubMed: 39713930
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Synergistic anticancer activity of HSP70 and HSF1 inhibitors in colorectal cancer cells: A new strategy for combination therapy [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1871(3):167630] PubMed: 39675530
Hsp70 Negatively Regulates Autophagy via Governing AMPK Activation, and Dual Hsp70-Autophagy Inhibition Induces Synergetic Cell Death in NSCLC Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)9090] PubMed: 39201776
HSP70 positively regulates translation by interacting with the IRES and stabilizes the viral structural proteins VP1 and VP3 to facilitate duck hepatitis A virus type 1 replication [ Vet Res, 2024, 55(1):63] PubMed: 38760810

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