Verteporfin

Verteporfin est environ quatre fois plus efficace pour absorber la lumière aux longueurs d'onde qui pénètrent le mieux les tissus (c'est-à-dire autour de 700 nm) et procure ainsi un effet cytotoxique beaucoup plus élevé que l'hématoporphyrine (10 fois plus dans les lignées cellulaires adhérentes humaines). Ce composé est lipophile et est plus facilement absorbé par les cellules malignes ou activées, par rapport aux cellules normales ou au repos. Il se lie aux LDL pour former un complexe, qui est ensuite absorbé par les cellules proliférantes (par exemple, les cellules endothéliales néovasculaires) probablement via les récepteurs LDL et l'endocytose. Cette thérapie permet une occlusion angiographique complète du compartiment néovasculaire par thrombose des canaux vasculaires, suite à des lésions endothéliales sélectives. Elle induit sélectivement une occlusion choriocapillaire reproductible et isolée sans altération des photorécepteurs sus-jacents ou des cellules ganglionnaires, comme le montrent la microscopie optique et électronique. [1]

Ce produit chimique combiné à la lumière présente rapidement des changements apoptotiques reflétés par l'activation de la caspase-3 et de la caspase-9 et le clivage de PARP dans les cellules HL-60, changements qui sont bloqués par l'inhibiteur général de la caspase ZVAD.fmk. [2]

Verteporfin peut être utilisé pour la visualisation angiographique des vaisseaux choroïdiens et de la CNV, ce qui démontre que le photosensitizer s'accumule rapidement dans la CNV expérimentale chez les singes. Ce composé s'accumule rapidement dans la vasculature établie de la choroïde, de l'EPR et des photorécepteurs des yeux de lapin. Il atteint des niveaux tissulaires maximaux dans les 3 heures suivant l'injection intraveineuse, suivis d'une diminution rapide en 24 heures chez les souris. Ce produit chimique est métabolisé en une forme moins active in vivo et est éliminé très rapidement, principalement dans les fèces et une très petite proportion excrétée dans l'urine. La thérapie prévient efficacement et sélectivement les fuites de colorant fluorescent de la CNV induite expérimentalement chez les singes. [1]

• Lignées cellulaires

  Ki67+ and Sox10+ cells

• Concentrations

  2 uM

• Temps dincubation

  72 h

• Méthode

  Cells were treated with verteporfin (2 µM) for 72 hr for Brdu staining.

• Modèles animaux

  Atoh1-Ptch mice

• Posologies

  100 mg/kg

• Administration

  i.p.