Vorinostat (SAHA)

N° de catalogueS1047 Lot :S104713

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Données techniques

Formule

C14H20N2O3
Poids moléculaire 264.3 Numéro CAS 149647-78-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 53 mg/mL (200.52 mM)
Ethanol 2 mg/mL (7.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Vorinostat (SAHA) est un inhibiteur de l'HDAC avec un IC50 d'environ 10 nM dans un test acellulaire et abroge l'amplification productive de l'ADN de HPV-18.
Cibles
HDAC
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro

Le Vorinostat (SAHA) inhibe les activités de HDAC1 et HDAC3 avec un IC50 de 10 nM et 20 nM, respectivement, et entraîne également une hyperacétylation marquée de l'histone H4. Ce composé inhibe la croissance de trois lignées cellulaires de cancer de la prostate LNCaP, PC-3 et TSU-Pr1 à des concentrations micromolaires (2,5-7,5 μM), et induit une mort cellulaire dose-dépendante dans les cellules LNCaP. Son traitement dans les cellules MCF-7 inhibe la prolifération cellulaire à un IC50 de 0,75 μM, entraînant l'accumulation de cellules dans la phase G1 et G2-M du cycle cellulaire. Il induit également la différenciation dans la lignée cellulaire négative aux récepteurs d'œstrogènes SKBr-3 et la lignée cellulaire négative au rétinoblastome MDA-468. Le traitement avec ce composé à 1 μM pendant 8 heures ou plus est suffisant pour induire irréversiblement l'apoptose des cellules de myélome multiple humain (MM). Les profils d'expression génique des cellules MM traitées par Vorinostat ne sont pas caractérisés par une activation transcriptionnelle globale, mais par des changements transcriptionnels coordonnés de groupes fonctionnels spécifiques de gènes tels que les cascades de signalisation prolifératives/de survie induites par les cytokines, les oncogènes-gènes suppresseurs de tumeurs, les régulateurs de l'apoptose, la synthèse/réparation de l'ADN et le cycle cellulaire, et la fonction protéasome-ubiquitine.

In vivo

L'administration de Vorinostat (SAHA) (~100 mg/kg/jour) inhibe significativement la croissance des xénogreffes de prostate humaine CWR22 chez des souris nues avec des réductions tumorales de 78%, 97% et 97%, à des doses de 25 mg/kg/jour, 50 mg/kg/jour et 100 mg/kg/jour, respectivement, par rapport au contrôle. Ce composé induit l'accumulation d'histones centrales acétylées et l'expression de l'ARNm de l'antigène spécifique de la prostate dans les cellules CWR22, entraînant des niveaux sériques d'antigène spécifique de la prostate plus élevés que ce qui est prédit par le volume tumoral seul. L'administration orale de celui-ci (0,67 g/L) traverse la barrière hémato-encéphalique, augmente l'acétylation des histones dans le cerveau et améliore considérablement la déficience motrice dans le modèle de souris R6/2 de la maladie de Huntington.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests d'immunoprécipitation-HDAC

    Le lysat de cellules Jurkat est incubé pendant 1 heure sur glace et clarifié par centrifugation à 12 000 g pendant 10 minutes à 4 °C. Les surnageants sont pré-clarifiés avec 30 μL de suspension à 50 % de protéine G-Sepharose pendant 1 heure à 4 °C. Les billes sont centrifugées et les surnageants sont incubés pendant 1 heure à 4 °C avec 10 μg de fraction IgG d'antisérums polyclonaux anti-HDAC1 ou HDAC3 (préincubés 2 heures à température ambiante avec le peptide immunisant homologue ou hétérologue). Les deux antisérums sont produits chez des lapins contre le peptide carboxyterminal de HDAC1 et HDAC3 en utilisant des peptides synthétiques couplés à l'hémocyanine de patelle. 30 μL de suspension à 50 % de protéine G-Sepharose sont ajoutés pendant 1 heure à 4 °C. Les complexes immuns sont centrifugés et lavés trois fois avec 1 mL de tampon de lyse. Les billes sont remises en suspension dans 200 μL de tampon HDAC (20 mM Tris-HCl, pH 8,0/150 mM NaCl/10 % glycérol), et le test HDAC est effectué avec un peptide 3H-acétylé correspondant aux acides aminés 1-24 de l'histone H4. L'acide [3H]acétique libéré est quantifié par comptage par scintillation. Pour les études d'inhibition, les complexes immunoprécipités sont préincubés avec les différentes concentrations de Vorinostat (SAHA) pendant 30 minutes à 4 °C.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    LNCaP, PC-3, and TSU-Pr1

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~7.5 μM

  • Temps dincubation

    1, 2, 3 and 4 days

  • Méthode

    Vorinostat (SAHA) is exposed to cells at various concentrations for 1, 2, 3 and 4 days. Cell viability is assessed by trypan blue dye exclusion.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Male BALB/c nude (nu/nu) mice implanted with CWR22 tumor cells

  • Posologies

    25, 50, and 100 mg/kg/day

  • Administration

    Injection i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9501205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11016644/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11731433/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12576549/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14695887/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15173093/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18505786/

Validation du produit par le client

<p>Western blot analysis of histone H3 acetylation in the spleen of untreated and vorinostat-treated hNF-E2 tg mice (n = 4 of each genotype).</p>

Données de [ J Exp Med , 2012 , 209, 35-50 ]

<p>SAHA down-regulates c-FLIP expression and increases the sensitivity of CaP cells to undergo apoptosis in the presence of bicalutamide (A) Bar graph illustrating the sub-G0/G1 cell population in 22Rv1 (left panel) and LNCaP (right panel) cells in the absence and presence of 10μM bicalutamide, administered as a single agent or in ombination with increasing concentrations of the HDAC inhibitor, SAHA. (B) Immunoblots demonstrating the single agent activity of bicalutamide or SAHA, or effect upon their combined administration on the expression of c-FLIP and/or the processing of PARP. Equal protein loading was confirmed by GAPDH. (C) Bar graph illustrating the effect of bicalutamide and SAHA upon the induction of caspase-8 or caspase-3/7 activity in 22Rv1 cells (left panel) and LNCaP cells (right panel). (D) Immunoblots characterizing the impact of SAHA and/or bicalutamide upon the induction of PARP cleavage, in the absence or presence of the pan-caspase inhibitor, ZIETD. ZIETD was incubated with the cells for 12 h prior to the experiment. All data points shown in (A) and (C) represent the mean ± S.E.M. value, calculated from four independent experiments.</p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2012 , 18, 3822-33 ]

<p>Analyses of efficacy, potency and IC50 of HDAC inhibitors point toward HDACs 1–3 as relevant candidates for beta cell protection. Ranking and raw data on ITF drugs (Table 3) and commercial HDAC inhibitors (Table 4) underlying the heat maps of Fig. 1 (A and B). The HDAC inhibitor compounds were tested using a HDAC activity kit and recombinant proteins to determine IC50 values on each individual HDAC (right part of the table). Each drug was further tested using Real-Time Cell Analysis (RTCA) to score their maximal effective concentration (ECmax) as well as the corresponding rescue percentage of cytokine treated INS-1 cells. The drugs were ranked according to % rescue. * DMSO alone controls were included in each experiment, but not shown here. The results indicate that the highest concentrations of DMSO used here (1:1,000) were slightly potentiating the proliferation of the cells. The effects observed in this group of compounds were ascribed to the DMSO.?</p>

Données de [ Diabetologia , 2012 , 55, 2421-2431 ]

<p>Suberoylanilide hydroxyamic acid (SAHA) preserves CFP (+) expression in mouse optic nerves (MONs) from older mice. (a) CFP (+) mitochondria were longer and thicker in MONs from 12-month-old Thy-1 CFP mice (inset; scale bar = 2 μm). Oxygen–glucose deprivation (OGD) consistently reduced CFP pixel intensity in 12-month-old MONs despite longer and brighter CFP ( +) mitochondria (yellow arrows). (b) Blockade of AMPA/kain ate receptors with NBQX (30 μM), or pan-Histone deacetylase (HDAC) inhibition with SAHA (5 μM), effectively preserved CFP pixel intensity during OGD. The preservation of CFP (+) mitochondria correlates with protection of the CAP area during OGD and profound recovery.</p>

Données de [ J Neurochem , 2012 , 123 Suppl 2, 108-15 ]

Sellecks Vorinostat (SAHA) A été cité par 614 Publications

Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00781-8] PubMed: 40701148
DNMT inhibition epigenetically restores the cGAS-STING pathway and activates RIG-I/MDA5-MAVS to enhance antitumor immunity [ Acta Pharmacol Sin, 2025, 10.1038/s41401-025-01639-y] PubMed: 40830678
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064] PubMed: 40207620
The integrative genomic and functional immunological analyses of colorectal cancer initiating cells to modulate stemness properties and the susceptibility to immune responses [ J Transl Med, 2025, 23(1):193] PubMed: 39962504
Targeting hypoxia-inducible factor-1 in a hypoxidative stress model protects retinal pigment epithelium cells from cell death and metabolic dysregulation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):380] PubMed: 40813365

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