VPS34 inhibitor 1 (Compound 19)

N° de catalogueS8456 Lot :S845604

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Données techniques

Formule

C21H25N7O
Poids moléculaire 391.47 Numéro CAS 1383716-46-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.24 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III analogue) est un inhibiteur puissant et sélectif de VPS34 avec une CI50 de 15 nM.
Cibles
VPS34
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) est extraordinairement sélectif par rapport à d'autres kinases lipidiques et protéiques, et sa capacité à prévenir la dégradation des substrats d'autophagie p62, NCOA4, NBR1, NDP52 et FTH1 est similaire à celle de PIK-III. De plus, le traitement des cellules avec ce composé entraîne une augmentation des formes lipidées et non lipidées de LC3, similaire aux rapports précédents utilisant PIK-III.
In vivo Le profil pharmacocinétique de VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) est déterminé chez des souris C57BL/6. Après administration orale à 10 mg/kg, il est rapidement absorbé et a montré une clairance systémique moyenne modérée (30 mL/min/kg, environ 33 % du flux sanguin hépatique), avec une bonne biodisponibilité orale (F% = 47). Basé sur ces paramètres PK et l'activité cellulaire, ce composé constitue un candidat approprié pour des études in vivo. Après administration orale de 50 mg/kg deux fois par jour (BID) pendant 7 jours, LC3-II s'accumule, ce qui est cohérent avec une capacité autophagique réduite de manière dépendante du temps. Il inhibe l'autophagie in vivo.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    U2OS cells

  • Concentrations

    0, 1, 5, 10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    For inhibitor assay, cells are plated and the following day when cells had reached 90%, are treated with dimethyl sulfoxide (DMSO, vehicle) or the indicated concentration of PIK-III or VPS34 inhibitor 1 (Compound 19), both dissolved in DMSO. 24 hours later, cells are lysed in RIPA supplemented with 1% SDS and mini-EDTA protease inhibitors, homogenized by passage through a Qiashredder column and the protein is quantified by DC Lowry protein assay.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 Mice

  • Posologies

    10 mg/kg(p.o.) or 2 mg/kg(I.V.)

  • Administration

    oral administration or I.V.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819669/

Validation du produit par le client

Confirmation of selective growth inhibition using VPS34-IN1 inhibitor. Proliferation of Tsc2+/+ and Tsc2-/- MEFs treated with vehicle control (DMSO), CQ (5 uM), VPS34-IN1 (500 nM) or the combination for 72 hours (crystal violet staining). Two sample t-test was carried out between CQ and SAR405 and each drug alone. Results are representative of three independent experiments. Bar graph represent means ±SD.

Données de [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112 ]

Sellecks VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) A été cité par 8 Publications

PROX1 induction by autolysosomal activity stabilizes persister-like state of colon cancer via feedback repression of the NOX1-mTORC1 pathway [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00530-2] PubMed: 37224811
Upregulation of the EGFR/MEK1/MAPK1/2 signaling axis as a mechanism of resistance to antiestrogen‑induced BimEL dependent apoptosis in ER+ breast cancer cells [ Int J Oncol, 2023, 62(2)20] PubMed: 36524361
Endosomal phosphatidylinositol 3-phosphate controls synaptic vesicle cycling and neurotransmission [ EMBO J, 2022, 10.15252/embj.2021109352] PubMed: 35318705
Subtractive CRISPR screen identifies the ATG16L1/vacuolar ATPase axis as required for non-canonical LC3 lipidation [ Cell Rep, 2021, 37(4):109899] PubMed: 34706226
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5] PubMed: 33147445
Subtractive CRISPR screen identifies factors involved in non-canonical LC3 lipidation. [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.18.388306] PubMed: None
The Chick Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay as a Three-dimensional Model to Study Autophagy in Cancer Cells [ Bio Protoc, 2019, 9(13):e3290] PubMed: 33654803
Lysosomal regulation of cholesterol homeostasis in tuberous sclerosis complex is mediated via NPC1 and LDL-R. [Filippakis H, et al. Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112] PubMed: 28498820

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