VS-4718 (PND-1186)

N° de catalogueS7653 Lot :S765306

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Données techniques

Formule

C25H26F3N5O3
Poids moléculaire 501.5 Numéro CAS 1061353-68-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.4 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.25mg/ml (0.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le VS-4718 (PND-1186) est un inhibiteur réversible et sélectif de la FAK avec une IC50 de 1,5 nM, qui favorise sélectivement l'apoptose des cellules tumorales. Phase 1.
Cibles
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
In vitro In vitro, le VS-4718 (PND-1186) inhibe la motilité des carcinomes mammaires 4T1, favorise l'apoptose des 4T1 en suspension et diminue le nombre et la taille des colonies 4T1 en agar mou. Ce composé favorise également l'arrêt du cycle cellulaire en G0-G1 suivi de la mort cellulaire dans les cellules HEY et OVCAR8.
In vivo Chez des souris porteuses de tumeurs 4T1, le VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) inhibe la croissance tumorale sous-cutanée par induction d'apoptose. Ce composé (0,5 mg/mL pour p.o.) provoque également une inhibition de la croissance tumorale du carcinome ovarien chez les souris porteuses de tumeurs ID8.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Activité kinase in vitro

    Le VS-4718 (PND-1186) est évalué en mesurant l'activité kinase in vitro de la GST-FAK et en la comparant à la FAK 411–686 marquée His à l'aide du kit de criblage K-LISA et d'un copolymère poly(Glu:Tyr) (4:1) comme substrat immobilisé sur des plaques de microtitration. Les valeurs d'IC50 pour ce composé sont déterminées avec différentes concentrations dans un tampon contenant 50 µM d'ATP et 10 mM de MnCl2, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 25 mM de NaCl, 0,01 % de BSA et 0,1 mM d'orthovanadate de Na pendant 5 min à température ambiante. Les composés dilués en série sont testés en triple. La phosphorylation du substrat est mesurée à l'aide d'anticorps anti-pTyr conjugués à de la peroxydase de raifort avec une quantification colorimétrique spectrophotométrique. Les valeurs d'IC50 sont déterminées à l'aide du modèle de Hill-Slope. Le profilage de la sélectivité de la kinase est effectué à l'aide du service KinaseProfiler.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Murine ID8 ovarian carcinoma cells

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    6 days

  • Méthode

    For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5×104 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or VS-4718 (PND-1186) (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, this compound is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors

  • Posologies

    100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.

  • Administration

    s.c. or p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Validation du produit par le client

<p>(a) Percentage of apoptotic HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 measured by Annexin V and flow cytometry. Values are plotted as mean±SD (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3). (b) Representative WB for p21 and caspase-3 in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (0), 0.5 μM or 1 μM PND 1186. β-tubulin is reported as a loading control (n=2). (c) Relative mRNA expression of EZH2 and NOTCH2 genes as measured by qRT-PCR in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3).</p>

, , Cell Death Differ, 2017, 24(5):889-902

<p>Cells treated with different concentrations of VS-4718 for 24 h on 3D Matrigel culture were immunostained for cleaved caspase-3 and F-actin (d), and observed using confocal microscopy. Images are representative of cells treated with 10 μM VS-4718. Arrowheads (d) indicate cleaved caspase-3 activity. Data are presented as the means±s.d. of three independent experiments. The bar graphs show the average proportion of PI-positive spheroids. *P<0.01. Scale bar, 50 μm.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(39):5522-5531

Cells were added equally to coverslips pretreated with fibronectin at 10 g/ml. Kinase inhibitors were then applied to these cells at the indicated concentrations. U0126 is a MAP kinase inhibitor, PND1186 is an FAK kinase inhibitor, saracatinib is an Src kinase inhibitor, and wortmannin is a PI3K inhibitor. Twenty-five minutes later, cells were pulsed with 2mM5-FUrd for 10 min. Cells werethen instantly fixed and stained with anti-BrdU antibody to visualize newly synthesized RNA in situ. Representative images are shown. (First column) 5-FUrd staining. Magnification, ×10. (Third column) 5-FUrd staining. Magnification, ×40. (Second and fourth columns) DAPI staining.

Données de [ , , Molecular and Cellular Biology, 2016, 36(10):1555-1568. ]

HIEC cells were treated with FAK inhibitor (1 μM VS-4718), or DMSO for 24 h, then exposed to 5 Gy of radiation and samples were taken 6 and 24 h later. Levels of FAK, p-FAK, and γH2AX were examined using western blotting and GAPDH was used as a loading control.

Données de [ , , Toxicol Appl Pharmacol, 2018, 360:131-140 ]

Sellecks VS-4718 (PND-1186) A été cité par 46 Publications

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations [ iScience, 2025, 28(1):111564] PubMed: 39811647
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Viral infection induces inflammatory signals that coordinate YAP regulation of dysplastic cells in lung alveoli [ J Clin Invest, 2024, 134(19)e176828] PubMed: 39352385
Notochord segmentation in zebrafish controlled by iterative mechanical signaling [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00238-7] PubMed: 38697108
Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway [ Cell Death Dis, 2024, 15(2):108] PubMed: 38302407
Recycling machinery of integrin coupled with focal adhesion turnover via RAB11-UNC13D-FAK axis for migration of pancreatic cancer cells [ J Transl Med, 2024, 22(1):800] PubMed: 39210440
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None

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