WAY-100635 Maleate

N° de catalogueS2663 Lot :S266301

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Données techniques

Formule

C25H34N4O2.C4H4O4
Poids moléculaire 538.64 Numéro CAS 1092679-51-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (157.8 mM)
Ethanol 85 mg/mL (157.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le maléate de WAY-100635 est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur 5-HT avec une IC50 de 0,95 nM.
Cibles
5-HT
0.95 nM
In vitro Dans des coupes du noyau dorsal du raphé (NDR) superfusées avec du WAY 100635 (10 nM), la majorité des neurones 5-HT putatifs augmentent leur fréquence de décharge (13 % de la fréquence de base). De plus, le WAY 100635 prévient complètement la diminution de la fréquence de décharge produite par la 5-HT (3-15 μM), le 8-OH-DPAT (10 nM), la 5-carboxamidotryptamine (20 nM) et le lesopitron (100 nM). L'antagonisme exercé par le WAY 100635 est entièrement surmonté en augmentant la concentration de 5-HT à 300 μM avec une IC50 de 0,95 nM. Dans les coupes hippocampiques, le WAY 100635 (0,5 nM -10 nM) n'altère pas le potentiel de repos de la membrane ni la résistance d'entrée de la membrane des cellules pyramidales CA1 enregistrées intracellulairement. Cependant, le WAY 100635 prévient complètement non seulement l'hyperpolarisation, avec une IC50 de 1,3 nM, mais aussi la diminution de la résistance d'entrée de la membrane produite par la 5-HT et la 5-carboxamidotryptamine avec des IC50 de 22,5 μM et 50 nM, respectivement. Le WAY 100635 a une IC50 de 1,35 nM et est > 100 fois plus sélectif pour le site 5-HT1A par rapport à une gamme d'autres récepteurs du SNC. Le Bmax de la liaison spécifique de [3H]WAY 100635 est constamment 50-60 % supérieur à celui du radioligand agoniste, [3H]8-OH-DPAT. Le Mn2+, mais pas les nucléotides guaniniques, inhibe la liaison spécifique de [3H]WAY 100635. Le WAY 100635 n'a pas d'actions agonistes sur le récepteur 5-HT1A, mais bloque de manière dose-dépendante les effets des agonistes à la fois sur le récepteur 5-HT1A postsynaptique dans la région CA1 de l'hippocampe, et sur le récepteur 5-HT1A somatodendritique situé sur les neurones 5-HT du raphé dorsal. Le [3H]WAY 100635 a un Kd d'environ 2,5 nM. Dans l'iléon isolé de cobaye, le WAY 100635 est un antagoniste puissant et, à des concentrations élevées, insurmontable de l'action agoniste du récepteur 5-HT1A de la 5-carboxamidotryptamine, avec une valeur de pA2 apparente (à 0,3 nM) de 9,71. Cinq minutes après l'injection i.v. de [3H]WAY 100635 (4 μCi -7,6 μCi par souris), la quantité de tritium trouvée dans le cerveau entier ne représentait que 1,5-1,8 % de la radioactivité injectée, les différences régionales d'accumulation de 3H correspondaient déjà à celles de la densité du récepteur 5-HT1A. À la lumière de son activité dopaminergique récemment découverte, les conclusions tirées des études qui emploient le WAY 100635 comme antagoniste sélectif 5-HT1A pourraient devoir être réévaluées.
In vivo Il a été démontré que le [3H]WAY 100635 se lie sélectivement aux récepteurs 5-HT1A cérébraux après administration intraveineuse à des souris. Le WAY 100635 bloque également de manière dose-dépendante la capacité du 8-OH-DPAT à inhiber la décharge des neurones 5-HT du raphé dorsal et à induire le «syndrome 5-HT», l'hypothermie, l'hyperphagie et à élever les niveaux plasmatiques d'ACTH. Dans le modèle d'anxiété de la boîte claire/sombre chez la souris, le WAY 100635 induit des effets anxiolytiques. Le WAY 100635 n'a pas d'effet intrinsèque sur la cognition dans le modèle de mémoire à court terme de la correspondance différée à la position chez le rat, mais inverse les effets perturbateurs du 8-OH-DPAT sur la performance motrice motivationnelle. Le WAY 100635 bloque l'action inhibitrice du 8-OH-DPAT sur la décharge neuronale du raphé dorsal chez le rat anesthésié à des doses qui n'ont pas d'action inhibitrice en soi. Dans les modèles comportementaux, le WAY 100635 lui-même n'induit pas de changements comportementaux manifestes mais antagonise puissamment le syndrome comportemental induit par le 8-OH-DPAT chez le rat et le cobaye (dose minimale efficace = 0,003 mg/kg s.c. et ID50 = 0,01 mg/kg s.c., respectivement). Le WAY 100635 bloque également l'hypothermie induite par le 8-OH-DPAT chez la souris et le rat avec des valeurs d'ID50 de 0,01 mg/kg s.c.
Caractéristiques Caractérisé comme le premier radioligand antagoniste 5-HT1A.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Neurons

  • Concentrations

    1 nM -5 nM

  • Temps dincubation

    2 minutes -5 minutes

  • Méthode

    Extracellular recordings are made with glass microelectrodes filled with 2 M NaC1 (12 MΩ-15 MΩ). Cells are identified as 5-HT neurons according to the following criteria: biphasic action potentials of 2 msec to 3 msec in duration, slow (0.5 Hz - 2.0 Hz) and regular pattern of discharge. Firing is evoked in the otherwise silent neurons by adding the alpha-l adrenergic agonist phenylephrine (3 μM) to the superfusing ACSF. Baseline activity is recorded for at least 10 minutes before application of the different drugs. The electric signals are fed into a high-input impedance amplifier, an oscilloscope and an electronic ratemeter triggered by individual action potentials connected to an A/D converter and a personal computer. Using dedicated software, the integrated firing rate is recorded, computed and displayed on a chart recorder as consecutive 10-sec samples. The effects of agonists are evaluated by comparing the mean discharge frequency recorded during the 2 minutes that preceded WAY 100635 application with that recorded at the peak of WAY 100635 action (usually 2-5 minutes after the beginning of application). When the agonists are applied in the presence of the antagonist, the effect of the agonist is compared to baseline firing rate and to the frequency recorded during superfusion of the antagonist alone. The antagonist is left to equilibrate for 10 minutes to 25 minutes before retesting of the action of agonists.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Male CD1 mice with 25-30 g body weight

  • Posologies

    250 μL (30.4 μCi/mL)

  • Administration

    Administered via i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768719/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8788530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9037397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8566121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7705451/

Validation du produit par le client

<p>Effects of antagonists on the anti-hyperalgesic effects of sinomenine in CCI rats. * P , 0.05 as compared to vehicle control group (N=8 per group). The 5-HT1A receptor antagonist WAY100635 does not block the antinociceptive effects of 40 mg/kg sinomenine.</p>

, , Sci Rep, 2014, 4:7270.

The effects of D1 antagonist Sch23390 and 5-HT1A antagonist WAY-100635 on CK’s antidepressant behavioral effects. Sch23390 (0.05 mg/kg) or WAY-100635 (0.2 mg/kg) was administered (s.c.) 30 min before CK once daily for consecutive 14 days, and TST (a) was performed on day 13, FST (b) on day 14. For CUMS model study, after 2 weeks of CUMS, the antagonists were administrated respectively for 4 weeks, and then sucrose preference (c) and open field test (d) were performed. FST chronic forced swimming test, TST tail suspension test. Data represent means ± SEM (n = 12/group). *p < 0.05, **p < 0.01, one-way ANOVA with post-hoc Tukey’s HSD test or Dunnett’s t test; #p < 0.05, two-way repeated-measures ANOVA interaction.

Données de [ , , Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382 ]

Sellecks WAY-100635 Maleate A été cité par 9 Publications

Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain [ Nat Neurosci, 2025, 28(11):2285-2295] PubMed: 41039182
Targeting 5-Hydroxytryptamine Receptor 1A in the Portal Vein to Decrease Portal Hypertension [ Gastroenterology, 2024, 167(5):993-1007] PubMed: 38906512
Regular Aerobic Exercise Attenuates Pain and Anxiety in Mice by Restoring Serotonin-Modulated Synaptic Plasticity in the Anterior Cingulate Cortex [ Med Sci Sports Exerc, 2022, 54(4):566-581] PubMed: 34935710
N-Demethylsinomenine, an active metabolite of sinomenine, attenuates chronic neuropathic and inflammatory pain in mice [ Sci Rep, 2021, 11(1):9300] PubMed: 33927244
Spinal Serotonin 1A Receptor Contributes to the Analgesia of Acupoint Catgut Embedding by Inhibiting Phosphorylation of the N-Methyl-d-Aspartate Receptor GluN1 Subunit in Complete Freund's Adjuvant-Induced Inflammatory Pain in Rats [Cui WQ, et al. J Pain, 2019, 20(1):16.e1-16.e16] PubMed: 30102991
Antidepressant Effects of the Ginsenoside Metabolite Compound K, Assessed by Behavioral Despair Test and Chronic Unpredictable Mild Stress Model [Song W, et al. Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382] PubMed: 29790069
Levo-Tetrahydroberberrubine Produces Anxiolytic-Like Effects in Mice through the 5-HT1A Receptor. [Mi G, et al. PLoS One, 2017, 12(1):e0168964] PubMed: 28085967
Stimulation of Anxiety-Like Behavior via ERK Pathway by Competitive Serotonin Receptors 2A and 1A in Post-Traumatic Stress Disordered Mice. [ Neurosignals, 2017, 25(1):39-53] PubMed: 28977803
Antinociceptive effects of sinomenine in a rat model of neuropathic pain. [Zhu Q, et al. Sci Rep, 2014, 4:7270] PubMed: 25434829

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