WEHI-539

N° de catalogueS7100 Lot :S710001

Imprimer

Données techniques

Formule

C31H29N5O3S2
Poids moléculaire 583.73 Numéro CAS 1431866-33-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (171.31 mM)
 
 
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le WEHI-539 a une forte affinité (IC50=1,1 nM) et une sélectivité pour BCL-XL et tue puissamment les cellules en antagonisant sélectivement son activité de survie. Ce composé a une affinité plus de 400 fois supérieure pour BCL-XL par rapport aux autres membres de la famille BCL-2 pro-survie.
Cibles
Bcl-xL
(Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro WEHI-539 montre une bonne sélectivité pour BCL-XL. Le ligand serré de ce composé conserve cette sélectivité (500 fois supérieure à BCL-2 et 400 fois supérieure à BCL-W, MCL-1 et A1). Il tue les fibroblastes dépourvus de MCL-1. Ainsi, ce composé non seulement se lie très fortement à BCL-XL, avec des valeurs de IC50 et de KD proches ou inférieures à 1 nM ainsi qu'un taux de dissociation lent, mais invoque également des réponses Apoptosis qui dépendent de BAX, BAK ou des deux ; de plus, son activité biologique est liée à son profil de liaison, car des quantités élevées de MCL-1, BCL-2 et BCL-W confèrent une résistance marquée, et sa capacité à détruire les plaquettes est un marqueur bien validé de l'inhibition ciblée de BCL-XL. De plus, cette substance chimique induit une réponse Apoptosis préférentiellement dépendante de BAK dans les MEF en inhibant sélectivement BCL-XL.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Dosage AlphaScreen

    Le tampon de dosage (stock 50 mM HEPES et 100 mM NaCl, pH 7,5) est préparé frais chaque jour et ajusté à 5 mM DTT, caséine (0,1 mg/mL sel de sodium ; aliquots stockés à -20 °C) et Tween 20 de manière à ce que le
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MEFs

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    Wild-type (WT), mcl-1−/−, bcl-2−/− or bcl-x−/− MEFs were treated with 10 μM WEHI-539 or ABT-737 for 1 h and fractionated into mitochondrial-enriched (pellet) and cytosolic (soluble) fractions, which were subjected to SDS-PAGE and immunoblotted with antibody against cytochrome c (anti-cyt c); HSP70 was used as a loading control.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23603658/

Sellecks WEHI-539 A été cité par 11 Publications

Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786] PubMed: 40661530
Allosteric SHP2 inhibition increases apoptotic dependency on BCL2 and synergizes with venetoclax in FLT3- and KIT-mutant AML [ Cell Rep Med, 2023, 4(11):101290] PubMed: 37992684
Exploiting ulnerabilities induced b recurrent mutations in chondrosarcoma and giant cell tumour of bone: therapeutic targeting of the altered epigenome and be [ Leiden University The Netherlands, 2023, ] PubMed: None
Bcl-xL as prognostic marker and potential therapeutic target in cholangiocarcinoma [ Liver Int, 2022, 10.1111/liv.15392] PubMed: 35983950
BCL-XL is crucial for progression through the adenoma-to-carcinoma sequence of colorectal cancer [ Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00816-w] PubMed: 34117376
Age-related injury responses of human oligodendrocytes to metabolic insults: link to BCL-2 and autophagy pathways [ Commun Biol, 2021, 4(1):20] PubMed: 33398046
Identification des voies de signalisations impliquées dans l'activité pro-apoptotique du récepteur à dépendance UNC5B [ HAL open science, 2021, version 1] PubMed: None
CDK5 Inhibitor Downregulates Mcl-1 and Sensitizes Pancreatic Cancer Cell Lines to Navitoclax [ Mol Pharmacol, 2019, 96(4):419-429] PubMed: 31467029
Intracellular BH3 Profiling Reveals Shifts in Antiapoptotic Dependency in Human B Cell Maturation and Mitogen-Stimulated Proliferation [Dai J J Immunol, 2018, 200(5):1727-1736] PubMed: 29358277
Myeloid cell leukemia-1 is an important apoptotic survival factor in triple-negative breast cancer [Goodwin CM Cell Death Differ, 2015, 22(12):2098-106] PubMed: 26045046

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.