WNK463

N° de catalogueS8358 Lot :S835802

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Données techniques

Formule

C21H24F3N7O2
Poids moléculaire 463.46 Numéro CAS 2012607-27-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.5 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 8.000mg/ml (17.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description WNK463 est un inhibiteur de pan-WNK-kinase. Il inhibe puissamment l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4) avec des IC50 de 5 nM, 1 nM, 6 nM et 9 nM.
Cibles
WNK2 WNK1 WNK3 WNK4
1nM 5nM 6nM 9nM
In vitro

WNK463 a puissamment inhibé l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4). Ce composé a également inhibé la phosphorylation de l'OSR1 (Oxidative Stress Response 1), un substrat natif de WNK, catalysée par WNK1 dans un essai biochimique et dans des cellules rénales embryonnaires humaines 293 (HEK293) exprimant OSR1 exogène et activées par un stress osmotique médié par le sorbitol.
In vivo

Dans des modèles rongeurs d'hypertension, WNK463 affecte la tension artérielle ainsi que l'homéostasie des fluides corporels et des électrolytes. Ce composé est biodisponible par voie orale chez les souris C57BL/6 (100%) et les rats Sprague Dawley (74%), avec une demi-vie respective de 3,6 et 2,1 h. Chez les rats spontanément hypertendus (SHR), ce composé administré par voie orale (p.o.) à 1, 3 ou 10 mg par kg de poids corporel (mg/kg) p.o. a atteint des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 88, 441 et 1 170 nM, respectivement. Ces expositions ont produit des diminutions dose-dépendantes de la tension artérielle et des augmentations simultanées de la fréquence cardiaque chez les SHR conscients. De plus, cette substance chimique a produit des augmentations significatives et dose-dépendantes de la production d'urine ainsi que des taux d'excrétion urinaire de sodium et de potassium. L'administration orale de ce composé a également diminué significativement la tension artérielle chez ces souris hypertendues. Il a provoqué des effets cardiovasculaires et rénaux in vivo par l'inhibition de la WNK kinase.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    HUVECs

  • Concentrations

    1 µM

  • Temps dincubation

    6 h

  • Méthode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 6 h.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Male Sprague Dawley rats or male C57BL/6 mice

  • Posologies

    1 mg/kg(i.v.) or 3 mg/kg (oral)

  • Administration

    i.v. or oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Sellecks WNK463 A été cité par 16 Publications

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
SARS-CoV-2 spike-induced syncytia are senescent and contribute to exacerbated heart failure [ PLoS Pathog, 2024, 20(8):e1012291] PubMed: 39102426
Identification and In Vivo Validation of Unique Anti-Oncogenic Mechanisms Involving Protein Kinase Signaling and Autophagy Mediated by the Investigational Agent PV-10 [ Cancers (Basel), 2024, 16(8)1520] PubMed: 38672602
Isoform-independent promotion of contractility and proliferation, and suppression of survival by with no lysine/K kinases in prostate stromal cells [ FASEB J, 2024, 38(7):e23604] PubMed: 38591106
WNKs regulate mouse behavior and alter central nervous system glucose uptake and insulin signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.06.09.598125] PubMed: 38915673
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(30):e2203743119] PubMed: 35867836
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
WNK Inhibition Increases Surface Liquid pH and Host Defense in Cystic Fibrosis Airway Epithelia [ Am J Respir Cell Mol Biol, 2022, 67(4):491-502] PubMed: 35849656

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