WP1066

N° de catalogueS2796 Lot :S279603

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Données techniques

Formule

C17H14BrN3O
Poids moléculaire 356.22 Numéro CAS 857064-38-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.590mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.590mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description WP1066 est un nouvel inhibiteur de JAK2 et STAT3 avec des IC50 de 2,30 μM et 2,43 μM dans les cellules HEL ; il montre une activité envers JAK2, STAT3, STAT5 et ERK1/2 mais pas JAK1 et JAK3. WP1066 induit l'apoptose. Phase 1.
Cibles
JAK2
(HEL cells)		 STAT3
(HEL cells)
2.3 μM 2.43 μM
In vitro Le WP1066 inhibe de manière significative la croissance des cellules HEL portant l'isoforme mutante JAK2 V617F de manière dose-dépendante avec des IC20, IC50 et IC80 de 0,8, 2,3 et 3,8 μM. Ce composé à des concentrations de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 μM inhibe la phosphorylation de JAK2, STAT3, STAT5 et ERK1/2 sans affecter la phosphorylation de JAK1 et JAK3 dans les cellules de leucémie érythroïde HEL qui expriment l'isoforme JAK2 V617F. À des concentrations allant de 0,5 à 3,0 μM, il inhibe la prolifération des cellules formatrices de colonies de LMA obtenues de patients et celle des lignées cellulaires de LMA OCIM2 et K562 de manière dose-dépendante. Ce produit chimique à des concentrations de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 μM diminue de manière dose-dépendante les niveaux de protéines JAK2 et pJAK2 ainsi que les niveaux de phosphorylation en aval de STAT3, STAT5 et AKT dans les cellules OCIM2 et K562. À des concentrations de 2 μM, il inhibe la multiplication des cellules OCIM2 en induisant l'accumulation de cellules en phase G0-G1 du cycle cellulaire. Ce composé à des concentrations de 1, 2 ou 3 μM induit l'apoptose dans les cellules OCIM2 et K562 de manière dose-dépendante en activant la procaspase-3 et en clivant la PARP. À des concentrations de 5 μM, il prévient la phosphorylation de STAT3, et à des concentrations de 2,5 μM, il inhibe significativement la survie et la prolifération des cellules cancéreuses rénales Caki-1 et 786-O. Ce produit chimique à des concentrations de 5 μM supprime l'expression de HIF1α et HIF2α et la production de VEGF dans les cellules cancéreuses rénales Caki-1 et 786-O.
In vivo Le WP1066 administré par voie orale à une dose de 40 mg/kg une fois par jour pendant 19 jours inhibe significativement la croissance des tumeurs chez les souris xénogreffées Caki-1, avec une diminution de l'immunocoloration de STAT3 phosphorylé et une réduction de la longueur des vaisseaux positifs au CD34.
Caractéristiques Similaire à son composé parent AG490, le WP1066 inhibe la phosphorylation de JAK2, mais contrairement à l'AG490, le WP1066 dégrade également la protéine JAK2.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HEL cells carrying the JAK2 V617F mutant isoform, HL60, K562, Raji, PEER, CMK, TM and RHN cells

  • Concentrations

    0 - 6 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    The 3, [4,5-dimethylthiazol-2-yl]-5-[3-carboxymethoxyphenyl]-2-[4-sulfophenyl]-2H-tetrazolium (MTT) assay is done using an MTT-based cell proliferation/cytotoxicity assay system. Briefly, fresh low-density peripheral blood cells and various cell lines at the logarithmic phase of their growth are washed twice in RPMI 1640 containing 10% FCS and counted in a hemocytometer. Cell viability is assessed by the trypan blue (0.1%) staining method. Equal numbers of viable cells (5 × 104 per well) are incubated in a total volume of 100 μL of RPMI 1640 supplemented with 10% FCS alone or with this compound at increasing concentrations; the incubations are continued for up to 72 h in 96-well flat-bottomed plates at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Experiments for each condition are done in triplicate. After incubation, 20 μL of CellTiter96 One Solution Reagent are added to each well. The plates are then incubated for an additional 60 min at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Immediately after incubation, absorbance is read using a 96-well plate reader at a wavelength of 490 nm.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    Caki-1 xenograft mice

  • Posologies

    40 mg/kg

  • Administration

    Orally administrated

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Validation du produit par le client

Effects of selective STAT3 inhibitors on adherent glioma CSCs. Cells were treated with WP1066 (50 uM for 2 h) or vehicle, and colocalization of STAT3 and p65 was determined by immunostaining.

Données de [ J Biol Chem , 2013 , 288(36), 26167-76 ]

<div>proliferation of GBM6 monolayer and adherent CSC cultures was measured by MTT assay after treatment (72 h) with WP1066 or S3I-201 at the indicated concentrations. </div>

,

BrdU assay for the proliferation of WP1066- treated UM1 and Tca8113 cells (P<0.05).

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(11):2665-2677 ]

(A) HRMECs were treated with IL-6 for 48 hours in the presence and the absence of WP1066. The protein expression and localization of ZO-1 was examined by immunofluorescence staining. Each tight junction protein was doubleimmunostained with anti-CD31 antibody for defining the cell boundaries. Nuclei were labeled with DAPI. Arrow heads indicate the intact tight junction protein at cell boundaries. Scale bars are equal to 50 μm. Right histograms: quantitative analysis of each tight junction protein expression by evaluating the fluorescence intensity using with ImageJ software. The results are fold increases versus control and plotted as the means ± SD (n = 5). * P < 0.05 between two values.

Données de [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(5):1123-1134 ]

Sellecks WP1066 A été cité par 76 Publications

NIBAN2 Stimulates Glioma Growth by Regulating the JAK2/STAT3/c-Myc Pathway [ Cancer Med, 2025, 14(18):e71239] PubMed: 40944417
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
IGFBP3 induces PD-L1 expression to promote glioblastoma immune evasion [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):60] PubMed: 38326861
RNF122 promotes glioblastoma growth via the JAK2/STAT3/c-Myc signaling Axis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(9):e70017] PubMed: 39218810
Investigation of cuproptosis regulator-mediated modification patterns and SLC30A7 function in GBM [ Aging (Albany NY), 2024, 16(4):3554-3582] PubMed: 38393693
P. gingivalis Infection Upregulates PD-L1 Expression on Dendritic Cells, Suppresses CD8+ T-cell Responses, and Aggravates Oral Cancer [ Cancer Immunol Res, 2023, 11(3):290-305] PubMed: 36633576
Tumor-associated astrocytes promote tumor progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma by secreting lipocalin-2 [ Brain Pathol, 2023, 10.1111/bpa.13212] PubMed: 37721122
oHSV-P10 reduces glioma stem cell enrichment after oncolytic HSV therapy [ Mol Ther Oncolytics, 2023, 29:30-41] PubMed: 37114074
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ Int Immunopharmacol, 2023, 118:109993] PubMed: 36931170
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ International Immunopharmacology, 2023, Volume 118] PubMed: None

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