WY-14643 (Pirinixic Acid)

Le WY 14643 (10 μM) inhibe presque complètement la production d'interleukine-6 et de prostaglandine induite par l'interleukine-1, ainsi que l'expression de la cyclooxygénase-2 dans les cellules musculaires lisses aortiques, par la répression de la signalisation NF-κB. [2] Le WY14643 (250 μM) réduit significativement les niveaux d'expression de VCAM-1, à 52 % des cellules endothéliales humaines stimulées par le TNF-α. Le prétraitement des cellules endothéliales avec le WY 14643 (10 μM) avant la stimulation par le TNF-α réduit l'adhésion des cellules U937 de 50 %. [3]

L'administration de WY 14643 (1 mg/kg en bolus i.v.) 30 min avant l'occlusion de l'artère descendante antérieure gauche, entraîne une réduction significative de la taille de l'infarctus d'environ 44 % chez les rats soumis à une ischémie myocardique régionale (25 min) et à une reperfusion (2 h). [4] Le WY 14643 (3 mg/kg) abaisse les niveaux plasmatiques basaux de glucose, de triglycérides (-16 % vs non traités), et de leptine (-52 %), ainsi que les triglycérides musculaires (-34 %) et les acyl-CoA à longue chaîne totaux (LCACoAs) (-41 %) chez les rats nourris avec un régime riche en graisses. Le WY14643 réduit considérablement le poids de la graisse viscérale et la teneur totale en triglycérides hépatiques sans augmenter la prise de poids corporel. Le WY14643 améliore la sensibilité à l'insuline de tout le corps (le taux d'infusion de glucose par clamp augmente de 35 % et la disposition du glucose de 22 %, vs non traités). Le WY 14643 améliore l'indice métabolique du glucose musculaire (Rg') médié par l'insuline dans les muscles rouges (47 %) et blancs (63 %) ainsi que dans le tissu adipeux blanc (90 %), et réduit l'accumulation de triglycérides musculaires et de LCACoA. [5]