XL888

N° de catalogueS7122 Lot :S712201

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Données techniques

Formule

C29H37N5O3
Poids moléculaire 503.64 Numéro CAS 1149705-71-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (59.57mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description XL888 est un inhibiteur ATP-compétitif de HSP90 avec une IC50 de 24 nM. Phase 1.
Cibles
HSP90
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

XL888 induit la dégradation de HER2 dans les cellules NCI-N87 avec une IC50 de 56 nM. Ce composé inhibe la prolifération des cellules NCI-N87 surexprimant HER2, BT-474 surexprimant HER2, MDA-MB-453 surexprimant HER2, MKN45 mutées MET, Colo-205 mutées B-Raf, SK-MEL-28 mutées B-Raf, HN5 mutées EGFR, NCI-H1975 mutées EGFR, MCF7 mutées PI3K, et A549 mutées K-Ras avec une IC50 de 21,8, 0,1, 16,0, 45,5, 11,6, 0,3, 5,5, 0,7, 4,1 et 4,3 nM.  Les effets inhibiteurs de croissance de ce composé sont associés à l'induction soit d'un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 (lignées cellulaires WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu et WM39) soit d'un arrêt du cycle cellulaire en phase G2-M (lignées cellulaires WM164R, 1205LuR et RPMI 7951). Ce produit chimique (300 nmol) induit des niveaux élevés (> 66 %) d'apoptose et une perte du potentiel de membrane mitochondriale (TMRM) dans ces lignées cellulaires. Les effets cytotoxiques de ce composé sont durables sans signe de formation de colonies observé dans aucune des lignées cellulaires, même après une culture allant jusqu'à 4 semaines. Le traitement avec ce produit chimique (300 nM) entraîne des augmentations robustes et dépendantes du temps de l'expression de l'isoforme 1 de HSP70. Ce composé (48 heures, 300 nM) augmente l'expression de BIM-EL, BIM-L et BIM-S dans les lignées cellulaires M229R, 1205LuR, RPMI7951 et WM39, induit l'expression de BIM-L et BIM-S dans la lignée cellulaire WM164R, et de BIM-EL dans la lignée cellulaire M249R.

In vivo

XL888 (100 mg/kg) induit significativement la régression ou l'inhibition de croissance (50 %) des xénogreffes établies M229R et 1205LuR chez des souris SCID. 15 jours de traitement avec ce composé montrent une augmentation robuste (8,6 fois) de l'expression intratumorale de HSP70 par rapport aux contrôles. Ce traitement par ce composé est noté comme pro-apoptotique in vivo et conduit à une augmentation de la coloration TUNEL dans les xénogreffes M229R associée à une expression accrue de BIM et une expression diminuée de Mcl-1.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    1205Lu melanoma cells lines

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Cells are plated at a density of 2?05 per mL and left to grow overnight before being treated with increasing concentrations of XL888. After incubation with this compound for 3 days, Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assays are performed.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Melanoma carcinoma xenografts 1205Lu

  • Posologies

    100 mg/kg

  • Administration

    3 times per week by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877636/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351686/

Validation du produit par le client

B, XL888 (1 mmol/L, 144 hours) is effective at blocking the growth and survival of vemurafenib-resistant melanoma cell lines grown as 3D collagen-implanted spheroids. Staining shows cell viability, in which green corresponds to live cells and red: dead cells. Magnification×4.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-2514. ]

Sellecks XL888 A été cité par 6 Publications

The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):428] PubMed: 39223665
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
In Vivo Conformational Dynamics of Hsp90 and Its Interactors [ Cell Chem Biol, 2016, 23(6):716-26] PubMed: 27341434
Reactivation of ERK and Akt confers resistance of mutant BRAF colon cancer cells to the HSP90 inhibitor AUY922. [ Oncotarget, 2016, 7(31):49597-49610] PubMed: 27391062
The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. [Paraiso KH, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-14] PubMed: 22351686

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