XMD8-92

N° de catalogueS7525 Lot :S752502

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Données techniques

Formule

C26H30N6O3
Poids moléculaire 474.55 Numéro CAS 1234480-50-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (153.82 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description XMD8-92 est un double inhibiteur puissant et sélectif de la grande map kinase (BMK1, ERK5) et des protéines contenant un bromodomaine (BRDs, BET) avec un Kd de 80 nM et 170 nM pour ERK5 et BRD4(1), respectivement.
Cibles
BMK1
(Cell-free assay)		 BRD4 (1)
(Cell-free assay)
80 nM(Kd) 170 nM(Kd)
In vitro

XMD8-92, via l'inhibition de l'activation de BMK1, induit significativement l'expression de p21 dans les cellules et médie la suppression de la prolifération des cellules cancéreuses. Ce composé abroge de manière marquée les effets inhibiteurs de l'hydroxysafflor jaune A (HSYA) sur l'activation des cellules étoilées hépatiques (HSC) et bloque la régulation à la baisse de MEF2C médiatisée par HSYA.

In vivo

XMD8-92 (50 mg/kg i.p.) inhibe significativement la croissance des tumeurs humaines xénogreffées ou des tumeurs murines syngéniques en bloquant la prolifération des cellules tumorales et l'angiogenèse associée à la tumeur. Ce composé inhibe la croissance des xénogreffes de tumeurs pancréatiques par une régulation à la baisse significative de DCLK1 et de plusieurs de ses cibles en aval.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Nod/Scid mice bearing HeLa xenograft, C57Bl/6 mice bearing LL/2 xenograft

  • Posologies

    ~50 mg/kg twice a day

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20832753/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192313/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24880079/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27679845/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30563338/

Validation du produit par le client

<p>The mRNA level of DCLK1 after MET or ERK5 inhibition in mesothelioma cells. The mRNA level of DCLK1 in (A) H290 and (B) H513 cells treated with MET inhibitor XL184 or ERK5 inhibitor XMD8-92 measured using quantitative real-time PCR (*P<0.0001, one-way ANOVA and Scheffe multiple comparisons).</p>

, , Int J Oncol, 2017, 51(1):91-103

Representative images (20x magnification, scale bar 100 μm) of tumor histology (H&E and trichrome staining) and IHC staining for DNA double strand breaks (DSBs, γH2AX staining) from control and Hsp90i+Erk5i treated mice on day 13.

Données de [ , , Oncotarget, 2014, 5(10): 3145-58 ]

HL60 or U937 cells were pretreated with either BIX02189 (10 uM), PD 98059 (20 uM) or XMD8-92 (5 uM)for 1 h, then 1,25D (1 nM) was added for an additional 96 h on the 1,25D-induced CD11b and CD14 levels. Data collected using the ERK5 auto-phosphorylation inhibitor XMD8-92 (5 μM) are also included. *, p< 0.05; and **, p< 0.01 versus control. ◆, p< 0.05; and ◆◆, p< 0.01 versus 1,25D alone.

Données de [ , , J Cell Physiol, 2014, 229(7): 856-67 ]

(A) RAW264.7D clone cells were cultured with 50 ng/ml sRANKL in the presence or absence of BIX02189. The formation of TRAP-positive MNCs was inhibited when the concentration of BIX02189 reached 4 μM. (B) An experiment similar to A was conducted with XMD8-92. (C) The total proteins were extracted from the cells treated with BIX02189 for 6 hrs, and the phosphorylation of ERK5 and ERK1,2 was analyzed by Western blot analysis. (D) Cell viabilities during the experiments were analyzed. Cells were incubated with drugs for 1 day (dark gray bars) or 2 days (light gray ones).

Données de [ , , PLoS One, 2015, 10(4):e0125054 ]

Sellecks XMD8-92 A été cité par 33 Publications

ERK5 promotes autocrine expression to sustain mitogenic balance for cell fate specification in human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2024, S2213-6711(24)00216-9] PubMed: 39151429
GLP-1(7-36) protected against oxidative damage and neuronal apoptosis in the hippocampal CA region after traumatic brain injury by regulating ERK5/CREB [ Mol Biol Rep, 2024, 51(1):313] PubMed: 38374452
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x] PubMed: 37985764
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32] PubMed: 36650140
Endothelial activation and fibrotic changes are impeded by laminar flow-induced CHK1-SENP2 activity through mechanisms distinct from endothelial-to-mesenchymal cell transition [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1187490] PubMed: 37711550
Identification of a Novel ERK5 (MAPK7) Inhibitor, MHJ-627, and Verification of Its Potent Anticancer Efficacy in Cervical Cancer HeLa Cells [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):6154-6169] PubMed: 37504304
Glucose Starvation or Pyruvate Dehydrogenase Activation Induce a Broad, ERK5-Mediated, Metabolic Remodeling Leading to Fatty Acid Oxidation [ Cells, 2022, 11(9)1392] PubMed: 35563698
ERK5 Is a Major Determinant of Chemical Sarcomagenesis: Implications in Human Pathology [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3509] PubMed: 35884568
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Ulinastatin promotes macrophage efferocytosis and ameliorates lung inflammation via the ERK5/Mer signaling pathway [ FEBS Open Bio, 2022, 12(8):1498-1508] PubMed: 35778889

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