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Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR inhibiteur

Name: Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1022
Rating: 5 (164 reviews)

N° Cat.S1022

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) est un inhibiteur sélectif de mTOR avec une IC50 de 0,2 nM dans la lignée cellulaire HT-1080 ; bien qu'il ne soit pas classé comme un promédicament, l'inhibition de mTOR et la liaison à FKBP12 sont similaires à celles de la rapamycine. Phase 3.

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 990.21

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté: >97%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
Fiche technique
SDS

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
Fiche technique
SDS

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
Fiche technique
SDS

Cibles apparentées	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre mTOR Inhibiteurs	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 WYE-354

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	990.21	Formule	C₅₃H₈₄NO₁₄P	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	572924-54-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AP23573			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (10.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 mTOR (HT-1080 cells) 0.2 nM
In vitro	Le traitement des cellules HT-1080 avec le Déforolimus induit une inhibition dose-dépendante de la phosphorylation du S6 et du 4E-BP1, avec des IC50 de 0,2 nM et 5,6 nM, respectivement, et entraîne une diminution de la taille des cellules, une augmentation de la proportion de cellules en phase G1 du cycle cellulaire et une inhibition de l'absorption du glucose. Le Déforolimus présente une activité antiproliférative significative sur un large éventail de lignées cellulaires avec des EC50 de 0,2 à 2,3 nM. Le Déforolimus inhibe puissamment et sélectivement la production de VEGF de manière dose-dépendante. Le traitement au Déforolimus induit une suppression significative de la croissance dans les lignées cellulaires NSCLC humaines avec des valeurs d'IC30 de 2,45 à 8,83 nM, à l'exception du H157 avec une IC30 de >20 nM. Le traitement au Déforolimus (2,8-5,9 nM) déphosphoryle significativement la p70S6K^Thr389 dans les cellules A549, H1703 et H157, sauf H1666 qui pourrait exprimer une variante résistante de mTORC1, et provoque une phosphorylation accrue de pAKT^ser473 et pAKT^Thr308 dans les cellules A549 et H1703. Le Déforolimus en association avec les inhibiteurs de MEK, le CI-1040 ou le PD0325901, présente un synergisme dose-dépendant dans les lignées cellulaires de cancer du poumon, ce qui est associé à la suppression de la prolifération plutôt qu'à l'amélioration de la mort cellulaire, impliquant l'inhibition de la biogenèse ribosomale de 40% en 24 heures et une diminution du rapport polysome/monosome.
Kinase Assay	Inhibition de la cible basée sur les cellules
Kinase Assay	Les cellules HT-1080 sont traitées avec des concentrations croissantes de Déforolimus (0-100 nM) pendant 2 heures, avant la récolte. Les lysats cellulaires sont extraits dans un tampon de lyse dénaturant, résolus sur SDS-PAGE et transférés sur des membranes PVDF. Après blocage, les membranes sont incubées avec des anticorps primaires pendant 1 heure, suivis des anticorps secondaires conjugués à la HRP appropriés pendant 1 heure à température ambiante. Les protéines immunoréactives sont détectées à l'aide de la chimioluminescence améliorée et de l'autoradiographie réalisée par exposition à un film radiographique. L'IC50 est déterminée à partir de l'inhibition des niveaux de la protéine ribosomique S6 phosphorylée (p-S6) et du 4E-BP1 (p-4E-BP1).
In vivo	L'administration de Déforolimus exerce des effets antitumoraux significatifs chez les souris porteuses de xénogreffes PC-3 (prostate), HCT-116 (côlon), MCF7 (sein), PANC-1 (pancréas) ou A549 (poumon) de manière dose-dépendante, et inhibe la signalisation mTOR dans le modèle de xénogreffe SK-LMS-1 associée à l'inhibition de la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01431547	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2012	Phase 1
NCT01431534	Terminated	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	January 30 2012	Phase 1
NCT01380184	Completed	Cancer Advanced	Merck Sharp & Dohme LLC	July 5 2011	Phase 1
NCT01295632	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2011	Phase 1
NCT01212627	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer	Angela Taber MD\|Rhode Island Hospital\|The Miriam Hospital\|Memorial Hospital of Rhode Island\|Roger Williams Medical Center\|Brown University	September 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):