Cetuximab (anti-EGFR)

Le traitement par Cetuximab augmente l'amorçage mitochondrial des cellules HeLa exprimant l'EGFR, mais pas dans les cellules MDA-MD-231 exprimant l'EGFR.[2]

Les cellules ont été lysées à une densité de 1 x 10⁶/50 μL dans un tampon de lyse (0,25 M Tris-HCl, 2 % de dodécylsulfate de sodium, 4 % de β-mercaptoéthanol, 10 % de glycérol, 0,02 % de bromophénol bleu) supplémenté avec 1 X cocktail d'inhibiteurs de protéase/phosphatase. Les lysats cellulaires ont ensuite été chargés sur des gels de polyacrylamide avec du dodécylsulfate de sodium. Après électrophorèse, les protéines ont été transférées sur des membranes de polyvinylidène difluorure (PVDF). Les membranes transférées ont été bloquées pendant 1 h, puis sondées avec des anticorps primaires appropriés pendant une nuit à 4 ℃. Le lendemain, les membranes ont été lavées trois fois pendant un total de 30 min, puis incubées avec de l'IRDye 680RD Donkey anti-Rabbit IgG (H + L) ou de l'IRDye 800CW Donkey anti-Mouse IgG (H + L) dans l'obscurité à température ambiante pendant 1 h. Après trois lavages supplémentaires, les membranes d'immunoblot ont été scannées et l'intensité des bandes a été quantifiée.

Le C225 a amélioré l'activité antitumorale de plusieurs médicaments chimiothérapeutiques dans des modèles de xénogreffe de souris[1]. Cetuximab exerce son efficacité antitumorale par de multiples mécanismes qui incluent l'inhibition de la progression du cycle cellulaire par un arrêt en phase G1 et une diminution du nombre de cellules en phase S. L'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 induit également l'apoptose par l'induction et l'activation de molécules pro-apoptotiques. Cetuximab seul et en synergie avec le carboplatine a entraîné une diminution de la taille tumorale, de la propagation métastatique et de la MVD dans les tumeurs NCI-N87 avec expression d'EGFR à la surface cellulaire et absence de mutations dans BRAF et K-ras, tandis que Cetuximab a eu un effet minimal in vitro et aucune efficacité de traitement in vivo dans les tumeurs dérivées de MKN-45, où le phénotype était également BRAF et K-ras de type sauvage, mais qui présentaient seulement une faible expression de la protéine EGFR cytoplasmique[3].

Objectif : Activité antitumorale du Cetuximab dans un modèle murin de cancer gastrique
Modèles animaux : Modèle de souris nude pour le cancer gastrique humain (souris CD-1/nu-nu)
Formulation : 0,9 % NaCl
Dosages : 1 mg/kg
Administration : i.p.
Référence : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011788

Objectif : Étudier la relation entre les niveaux d'EGFR et la réponse au traitement par Cetuximab dans des modèles de xénogreffes de cancer humain
Modèles animaux : Des souris nues athymiques femelles ont été implantées s.c. avec des fragments tumoraux d'environ 1 mm3
Formulation : PBS
Dosages : 0,25, 0,5 ou 1 mg/souris
Administration : i.p.
Référence : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27186886

Le Cetuximab peut être appliqué aux souris nues, à diverses lignées cellulaires cancéreuses et à d'autres tests connexes (Uniquement à titre de référence)