Rituximab (anti-CD20)

L'anticorps anti-CD20 IgG1 (rituximab) induit de puissants effets de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et de cytotoxicité dépendante du complément (CDC) sur les cellules Raji CD20+ avec une CE50 de 0,0365 nM et 1,5 nM, respectivement.[1]

Pour les expériences d'ADCC, des PBMC ont été isolées du sang de donneurs humains sains pour servir de cellules effectrices et ont été ensemencées avec des cellules Raji cibles à un rapport E:T de 50:1 en présence des concentrations indiquées de KPL-404, d'anticorps anti-CD20 ou d'anticorps isotypiques. Les cellules Raji cibles ont été marquées avec de la calcéine-AM pour la détection de la lyse cellulaire avant la mise en place expérimentale. Après incubation pendant 4 heures à 37 °C dans 5 % de CO₂, les surnageants de l'expérience ont été analysés. Pour les expériences de CDC, du complément humain a été ensemencé avec des cellules Raji cibles marquées à la calcéine-AM en présence des concentrations indiquées de KPL-404, d'anticorps anti-CD20 ou d'anticorps isotypiques. Après incubation pendant 4 heures à 37 °C dans 5 % de CO₂, les surnageants de l'expérience ont été analysés.

Un certain nombre de modèles tumoraux in vivo suggèrent que l'activité antitumorale du rituximab dépend, au moins en partie, du complément[2]. Le rituximab peut épuiser les cellules B pendant plusieurs mois et, en tant que tel, pourrait représenter une thérapie efficace pour les maladies auto-immunes médiées par les cellules B. Le rituximab est maintenant largement utilisé en onco-hématologie et est actuellement en développement dans plusieurs maladies auto-immunes[3].

Objectif: Étudier les mécanismes de résistance du lymphome folliculaire au rituximab
Modèles animaux: Des souris SCID (Severe Combined Immunodeficient) CB17 femelles ont été injectées (s.c.) avec des cellules de lymphome résistantes au rituximab (dérivées d'un FL humain)
Formulation: --
Dosages: 10 mg/kg, hebdomadaire
Administration: i.p.
Référence: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19188155

Objectif: Étudier l'effet thérapeutique du rituximab en combinaison avec le L19-IL2 sur les hémopathies malignes à cellules B
Modèles animaux: Des souris SCID (Severe Combined Immunodeficiency) CB17/lcr ont été injectées (s.c.) avec des cellules de lymphome Ramos ou DoHH-2
Formulation: solution saline
Dosages: 200 μg
Administration: i.v.
Référence: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19005180

Le rituximab peut être appliqué aux souris immunodéficientes (par exemple, les souris SCID), aux lignées cellulaires de lymphome et à d'autres essais apparentés (Uniquement pour référence)