Home Metabolism COMT inhibiteur Tolcapone

pour la recherche uniquement

Tolcapone COMT inhibiteur

Réf. CatalogueS4021

Tolcapone (Ro 40-7592) est un inhibiteur sélectif, puissant et réversible de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) avec un Ki de 30 nM.
Tolcapone COMT inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 273.24

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S402101 DMSO]55 mg/mL]false]Ethanol]55 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.91%
99.91

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 273.24 Formule

 

C14H11NO5
 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 134308-13-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes Ro 40-7592 Smiles CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2=CC(=C(C(=C2)O)O)[N+](=O)[O-]

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 55 mg/mL (201.28 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 55 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
COMT
30 nM(Ki)
In vitro
Tolcapone agit comme un inhibiteur sélectif périphérique et central de la COMT, n'exerçant aucun effet sur les récepteurs adrénergiques, sérotoninergiques ou cholinergiques ou d'autres enzymes impliquées dans la synthèse ou le catabolisme des catécholamines. Ce composé produit une diminution concentration-dépendante de l'activité COMT dans les homogénats hépatiques de rats en développement (âgés de 3 jours) et adultes (âgés de 60 jours) avec Vmax, Km et IC50 de 5,3 nM/mg/h, 3,3 μM, 41 nM, et 2,9 nM/mg/h, 13,1 μM, 720 nM, respectivement. Il produit également une diminution concentration-dépendante de l'activité COMT dans les reins de rats en développement (âgés de 3 jours) et adultes (âgés de 60 jours) avec Vmax, Km et IC50 de 2,6 nM/mg/h, 2,7 μM, 8 nM, et 3,5 nM/mg/h, 24 μM, 177 nM, respectivement.
In vivo
Le Tolcapone administré par voie orale est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. L'administration aiguë de ce composé augmente les niveaux basaux de L-DOPA et d'acide dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et diminue les niveaux basaux d'acide homovanillique (HVA), mais n'affecte pas les niveaux basaux de dopamine. Ce composé (30 mg/kg p.o.) combiné à la bensérazide (15 mg/kg p.o.) et à une faible dose de L-dopa (10 mg/kg p.o.) bloque presque complètement (pendant environ 6 h) la formation de 3-O-méthyldopa (3-OMD) dans le cerveau et le plasma, produisant une augmentation durable de la L-DOPA dans le plasma et une augmentation marquée parallèle de la L-DOPA et de la dopamine dans le cerveau. Il présente des avantages comportementaux et neurochimiques chez les animaux. Cette substance chimique (30 mg/kg p.o.) augmente l'effet de la L-DOPA (plus bensérazide) sur l'activité locomotrice, l'hypothermie induite par la réserpine et la catalepsie induite par le pimozide, l'halopéridol et la fluphénazine. Elle augmente également l'hyperactivité locomotrice induite par l'amphétamine ou la nomifensine, ainsi que la stéréotypie induite par l'amphétamine (mais pas l'apomorphine).
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2089102/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1977408/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT03591757 Completed
Transthyretin Amyloidosis|Amyloidosis Leptomeningeal Transthyretin-Related
Boston University|Corino Therapeutics Inc.
 October 30 2018 Early Phase 1
NCT02630043 Terminated
Neuroblastoma
Giselle Sholler|Milton S. Hershey Medical Center
 December 2015 Phase 1
NCT02929485 Withdrawn
Addiction
University of California Berkeley|University of California San Francisco
 July 2013 Phase 4
NCT02080715 Completed
Healthy
University of Zurich
 June 2013 Phase 1
NCT00604591 Completed
Frontotemporal Lobar Degeneration
Columbia University|National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
 July 2011 Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Veuillez entrer votre nom.
Veuillez entrer votre courriel. Veuillez entrer une adresse courriel valide.
Veuillez nous écrire quelque chose.