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Verinurad (RDEA3170) OAT inhibiteur

Réf. CatalogueS8736

Verinurad (RDEA3170) est un inhibiteur à haute affinité du URAT1 transporter avec une IC50 de 25 nM pour l'inhibition de l'activité de transport de l'URAT1 humain. Il inhibe les homologues URAT1 apparentés OAT4 et OAT1 avec une affinité environ 200 fois inférieure par rapport à URAT1, avec des valeurs d'IC50 de 5,9 µM et 4,6 µM, respectivement.
Verinurad (RDEA3170) OAT inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 348.42

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S873601 DMSO]70 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.35%
99.35

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 348.42 Formule

C20H16N2O2S

 Stockage (À compter de la date de réception) 3 years -20°C powder
N° CAS 1352792-74-5 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC(C)(C(=O)O)SC1=C(C=NC=C1)C2=CC=C(C3=CC=CC=C32)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 70 mg/mL (200.9 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
URAT1 transporter
(Cell-free assay)
25 nM
In vitro

Verinurad (RDEA3170) a inhibé l'activité de transport de l'URAT1 humain de manière dose-dépendante, à haute puissance avec une IC50 de 25 nM. Il a inhibé les homologues URAT1 apparentés OAT4 et OAT1 avec une affinité environ 200 fois inférieure à celle de l'URAT1, avec des valeurs d'IC50 de 5,9 μM et 4,6 μM, respectivement. L'URAT1 humain (IC50=0,025 μM) a une affinité 1 640 fois supérieure pour ce composé par rapport à l'URAT1 de rat (IC50 = 41 μM). Il présente une puissance élevée pour l'URAT1 humain, et les résidus 35, 365 et 481 contribuent tous à son affinité. L'URAT1 humain portant une mutation ponctuelle chimérique à la position 365, dans laquelle la Phe-365 humaine est remplacée par la Tyr-365 de rat (URAT1-F365Y humain ou h-F365Y) a une IC50 de 4,0 μM, soit une affinité significativement 160 fois inférieure par rapport à l'URAT1 humain. Parallèlement, l'URAT1 de rat portant la mutation ponctuelle opposée (URAT1-Y365F de rat ou r-Y365F) avait une IC50 de 2,9 μM, soit une affinité significativement 14 fois supérieure par rapport à l'URAT1 de rat.
In vivo

Chez l'homme, l'absorption d'une dose unique de Verinurad (RDEA3170) est rapide, et l'exposition (Cmax et AUC) augmente avec la dose jusqu'à la dose maximale testée. La Cmax est atteinte 0,5 à 0,75 heure après la dose à jeun, et est légèrement retardée à 1,25 heure après la dose en état de satiété. La t1/2 est d'environ 10 à 15 heures pour toutes les doses. Le produit a été bien toléré aux doses étudiées. Dans la circulation systémique, ce composé semblait être un médicament à clairance élevée (CL/F variait de ~30 à 50 L/h) avec une distribution extravasculaire étendue. L'excrétion rénale est limitée à seulement ~2%–3% dans l'urine, ce qui suggère que la majorité est probablement éliminée dans le foie via la biotransformation en métabolites.
Références

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT04256629 Completed
Healthy Volunteers (Intended Indication: Chronic Kidney Disease)
AstraZeneca|Parexel
 March 3 2020 Phase 1
NCT02498652 Completed
Gout
Ardea Biosciences Inc.
 July 28 2015 Phase 2
NCT02336594 Completed
Gout
Ardea Biosciences Inc.
 November 2014 Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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