Name: Itraconazole
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2476
Rating: 5 (46 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Autre Hedgehog/Smoothened Inhibiteurs	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) GANT61 SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité
human hepatocytes	Function assay			Inhibition of CYP3A4 in human hepatocytes using testosterone as substrate by HPLC/MS/MS method, IC50=0.07 μM
human HTLA cells	Function assay		20 mins	Inhibition of CX3CL1-stimulated CX3CR1 in human HTLA cells pre-incubated for 20 mins measured on day 4 by beta arrestin-recruitment mediated luciferase reporter gene assay, IC50=0.1 μM
LLC-PK1 epithelial cells	Function assay			Inhibition of P-glycoprotein, mouse L-mdr1a expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=0.2 μM
human PBMC	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human PBMC assessed as cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.53 μM
Topp 3 cells	Function assay			Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=3.6 μM
human MRC5 cells	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MRC5 cells, CC50=49.33 μM
human HUVEC cells	Function assay	2 μM	24 h	Inhibition of VEGFR2 glycosylation in human HUVEC cells at 2 uM after 24 hrs by Western blot analysis
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	705.65031	Formule	C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	84625-61-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	R 51211			Smiles	CCC(C)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OCC5COC(O5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)Cl)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (18.42 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 35 mg/mL (49.59 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 10%Tween80 3 45%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.750mg/ml (2.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 100 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CYP3A4 (human liver microsomes) 6.1 nM
In vitro	Itraconazole est métabolisé en hydroxy-itraconazole (OH-ITZ), un métabolite in vivo connu d'ITZ, et deux nouveaux métabolites : céto-itraconazole (céto-ITZ) et N-désalkyl-itraconazole (ND-ITZ). Ce composé est un substrat du CYP3A in vitro et pour caractériser les métabolites générés. Il présente un Km non lié de 3,9 nM pour le CYP3A. Ses métabolites sont aussi puissants ou plus puissants inhibiteurs du CYP3A4 qu'ITZ lui-même. Ce composé semble agir sur le composant essentiel de la voie Hh Smoothened (SMO) par un mécanisme distinct de celui de la cyclopamine et d'autres antagonistes connus du SMO, et empêche l'accumulation ciliaire du SMO normalement causée par la stimulation de Hh. Il est actif contre 60 isolats cliniques d'Aspergillus spp. avec des CMI moyennes géométriques (GM) de 0,25 mg/mL. Il agit principalement en altérant la synthèse de l'ergostérol, entraînant une membrane cellulaire fungal défectueuse avec une perméabilité et une fonction altérées. Ce produit chimique est efficace pour une grande variété d'infections mycotiques et certaines infections méningées fungal. Il a une affinité pour les P450 enzymes des mammifères ainsi que pour les P-450-dépendants enzymatiques fungal, et a donc le potentiel d'interactions cliniquement importantes (par exemple, astemizole, terfénadine, rifampicine, contraceptifs oraux, antagonistes des récepteurs H2, warfarine, ciclosporine).
In vivo	Itraconazole, comme d'autres antagonistes de la voie Hh, peut supprimer l'activité de la voie Hh et la croissance du médulloblastome dans un modèle d'allogreffe de souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242978/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385363/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9145880/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083506/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9594936/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242978/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pACC / ACC / p-S6K / S6K GLI1 / GLI2 / p-AKT1 / AKT1 / Cyclin D1		28103683
Growth inhibition assay	Cell viability		24905460

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05563766	Not yet recruiting	Esophageal Adenocarcinoma\|Esophageal Squamous Cell Carcinoma\|Gastroesophageal Junction Carcinoma	VA Office of Research and Development\|Durham VA Health Care System\|VA Palo Alto Health Care System\|Portland VA Medical Center\|VA Puget Sound Health Care System\|Michael E. DeBakey VA Medical Center\|VA Boston Healthcare System	May 1 2024	Phase 2
NCT06357520	Recruiting	Healthy Participants	AstraZeneca	April 16 2024	Phase 1
NCT06348888	Recruiting	Advanced Non-small Cell Lung Cancer\|EGFR Mutation\|HER2 Mutation\|Healthy Volunteers	Bayer	April 10 2024	Phase 1
NCT06362642	Recruiting	Healthy Volunteers	PMV Pharmaceuticals Inc	March 28 2024	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
We are finding the best vehicle to administer it to mice. We want a mild vehicle (unlike DMSO) which resembles water, PBS, saline (for i.p/ injection) or methyl cellulose (for oral).

Réponse :
We are not able to dissolve S2476 clearly without DMSO. For oral gavage, this compound can be dissolved in 1% CMC Na at 20mg/ml as a homogeneous suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Itraconazole Hedgehog/Smoothened inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 705.65031