Name: SGI-1776 free base
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2198
Rating: 5 (42 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.81%

99.81

Cibles apparentées	EGFR JAK STAT
Autre Pim Inhibiteurs	AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
CHO cells	Function assay				Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated patch clamp method, IC50=1 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	405.42	Formule	C₂₀H₂₂F₃N₅O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1025065-69-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(=NC=C3C4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F)C=C2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	7.500mg/ml (18.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (74.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 7 nM FLT3 (Cell-free assay) 44 nM Pim3 (Cell-free assay) 69 nM Pim2 (Cell-free assay) 363 nM
In vitro	En plus de Pim, SGI-1776 cible également puissamment FLT3 (IC50 = 44nM). Le traitement des cellules LMA avec SGI-1776 entraîne une induction d'apoptose dépendante de la concentration. Il est important de noter que SGI-1776 est également cytotoxique dans les cellules primaires LMA, quel que soit le statut de mutation de FLT3 et entraîne une diminution de la protéine Mcl-1. Le traitement des cellules LLC avec SGI-1776 entraîne une induction d'apoptose dépendante de la concentration. SGI-1776 induit l'apoptose dans la LLC et le mécanisme implique une réduction de Mcl-1. Une induction de l'apoptose couplée à l'inhibition de la synthèse de l'ARN est observée dans les cellules LLC traitées avec SGI-1776. SGI-1776 présente une activité cytotoxique in vitro avec une IC50 relative médiane de 3,1 mM. SGI-1776 induit une inhibition de la croissance tumorale répondant aux critères d'une activité EFS T/C intermédiaire dans 1 des 39 modèles évaluables. En revanche, SGI-1776 induit des réponses complètes des MV4;11 sous-cutanées.
Essai kinase	Tests Kinase
Essai kinase	L'inhibition de la kinase est mesurée par l'utilisation de dosages radiométriques effectués par le service KinaseProfiler. Les dosages contiennent un substrat peptidique, des kinases humaines recombinantes purifiées connues, de l'ATP marqué au gamma, des ions magnésium et une concentration fixe (1 μM) de SGI-1776. Dans un volume de réaction final de 25 μL, 5 à 10 mU de Pim1/2/3 sont incubés avec 8 mM de MOPS, pH 7,0 ; 0,2 mM d'acide éthylènediaminetétraacétique ; 100 μM de KKRNRTLTV ; 10 mM d'acétate de magnésium ; et [γ-³²P-ATP]. La réaction est initiée par l'ajout du mélange MgATP. Après incubation pendant 40 minutes à température ambiante, la réaction est arrêtée par l'ajout de 5 μL d'une solution d'acide phosphorique à 3 %. Ensuite, 10 μL de la réaction sont déposés sur un filtre P30 et lavés 3 fois pendant 5 minutes dans de l'acide phosphorique à 75 mM et une fois dans du méthanol avant d'être séchés et mesurés à l'aide d'un compteur à scintillation.
In vivo	Conformément aux données de lignées cellulaires, des études de modèles de xénogreffes chez des souris porteuses de tumeurs MV-4-11 montrent une efficacité avec le SGI-1776. Le SGI-1776 a montré une activité préclinique contre des modèles de lignées cellulaires de leucémie et de tumeurs solides avec des valeurs d'IC50 de 0,005 à 11,68 mM. Le SGI-1776 induit des différences significatives dans la distribution de l'EFS in vivo dans 9 des 31 xénogreffes de tumeurs solides et dans 1 des 8 des xénogreffes de LLA évaluables.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p70-S6K / p-P70S6K / rpS6 / p-rpS6 Cell viability Mcl-1 c-Myc (Ser62) / c-Myc / p-Histone H3 (Ser10) / Histone H3 / Bad(Ser112) / Bad / 4E-BP1		27120806

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SGI-1776 free base Pim inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 405.42