Name: Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2151
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Cibles apparentées	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Autre Hedgehog/Smoothened Inhibiteurs	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) GANT61 SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
A2780ip2	Cytoxicity assay	~10 μM			IC50=12 μM	22553355
A2780cp20	Cytoxicity assay	~10 μM			IC50=7.5 μM	22553355
SKOV3ip1	Cytoxicity assay	~10 μM			IC50=24 μM	22553355
SKOV3TRip2	Cytoxicity assay	~10 μM			IC50=12 μM	22553355
HeyA8	Cytoxicity assay	~10 μM			IC50=18 μM	22553355
HeyA8MDR	Cytoxicity assay	~10 μM			IC50=8 μM	22553355
OS5	Growth inhibitory assay	~5 μM			reduces the proliferation	23243595
OS18	Growth inhibitory assay	~5 μM			reduces the proliferation	23243595
Glioblastoma initiating cells	Cytoxicity assay	~10 μM			Inhibits Cell Viability	23482671
Glioblastoma initiating cells	Function assay	~10 μM			inhibits neurosphere formation	23482671
Glioblastoma initiating cells	Cytoxicity assay	~10 μM			induces apoptosis	23482671
Glioblastoma initiating cells	Function assay	~10 μM			downregulates the SHH signaling pathway	23482671
Glioblastoma initiating cells	Function assay	~10 μM			Inhibits the Expression of Genes Involved in Maintaining Pluripotency	23482671
Glioblastoma initiating cells	Function assay	~10 μM			Inhibits Motility, Invasion, and Migration	23482671
LOX IMVI	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits Hedgehog-GLI pathway	23935925
UACC 257	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits Hedgehog-GLI pathway	23935925
LOX IMVI	Function assay	10 μM		DMSO	induces G1 cell cycle arrest	23935925
UACC 257	Function assay	10 μM		DMSO	induces G1 cell cycle arrest	23935925
LOX IMVI	Cytoxicity assay	10 μM		DMSO	decreases tumor cell viability	23935925
UACC 257	Cytoxicity assay	10 μM		DMSO	decreases tumor cell viability	23935925
LOX IMVI	Apoptosis assay	10 μM		DMSO	induces apoptosis	23935925
UACC 257	Apoptosis assay	10 μM		DMSO	induces apoptosis	23935925
ACHN	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	IC50=2-3 μM	25093491
769-P	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	IC50=2-3 μM	25093491
786-O	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	IC50=2-3 μM	25093491
786-O SuR	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	IC50=2-3 μM	25093491
SP53	Function assay	30 μM		DMSO	inhibits cell adhesion and migration	26885608
SP53	Function assay	30 μM		DMSO	inhibits the VLA4-mediated FAK signaling pathway	26885608
HS5	Function assay	30 μM		DMSO	inhibits cell adhesion and migration	26885608
HS27a	Function assay	30 μM		DMSO	inhibits cell adhesion and migration	26885608
SP53	Cytoxicity assay	30 μM		DMSO	induces autophagy	26885608
Jeko	Cytoxicity assay	30 μM		DMSO	induces autophagy	26885608
U2OS	Function assay		2 hrs		Displacement of [3H]cyclopamine from wild type Smo expressed in U2OS cells after 2 hrs by scintillation counting, Ki = 0.006 μM.	23063522
NIH/3T3	Function assay				Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells expressing wild type Smo assessed as reduction in Gli mRNA expression by RT-PCR method, IC50 = 0.0044 μM.	27810591
NIH/3T3	Function assay				Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells harboring Smo D477H mutant assessed as reduction in Gli mRNA expression by RT-PCR method, IC50 = 0.0227 μM.	27810591
NIH/3T3	Function assay		24 hrs		Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells measured after 24 hrs by Gli-dual luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.006 μM.	27810591
TM3	Function assay		48 hrs		Inhibition of Hh signaling pathway in mouse TM3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.0012 μM.	26976215
NIH3T3	Function assay		48 hrs		Inhibition of SHH signaling pathway in mouse NIH3T3 cells measured after 48 hrs by Gli-luciferase reporter assay, IC50 = 0.0055 μM.	24176396
NIH3T3	Function assay		48 hrs		Inhibition of Sonic-induced hedgehog signalling in mouse NIH3T3 cells after 48 hrs by Gli-luciferase reporter assay, IC50 = 0.0055 μM.	26820554
NIH/3T3	Function assay				Inhibition of hedgehog signaling pathway expressed in mouse NIH/3T3 cells assessed as inhibition of hedgehog-induced Gli-2 accumulation at tip of primary cilia by DAPI staining based confocal microscopic analysis	27810591
NIH/3T3	Function assay				Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells assessed as inhibition of hedgehog-induced Smo-EGFP ciliary translocation by DAPI staining based confocal microscopic analysis	27810591
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	485.5	Formule	C₂₆H₂₆F₃N₃O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	956697-53-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	NVP-LDE225, Erismodegib			Smiles	CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 97 mg/mL (199.79 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Smo (mouse) (Cell-free assay) 1.3 nM Smo (human) (Cell-free assay) 2.5 nM
In vitro	Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) inhibe la lignée cellulaire luciférisée TM3 avec 0,6 nM et 8 nM, en présence de 1 nM et 25 nM d'agoniste Hh Ag1.5, respectivement.
In vivo	Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) est fortement lié aux protéines plasmatiques de souris, de rat et humaines (>99 %) et modérément lié aux protéines plasmatiques de chien et de singe (77 et 85 %, respectivement). Le LDE225 présente une perméabilité élevée (90,8 % chez l'homme) dans l'essai PAMPA. Le LDE225 montre une bonne biodisponibilité orale allant de 69 à 102 % chez les espèces précliniques lorsqu'il est administré en solution. Le LDE225 est une base faible avec un pK_a mesuré de 4,20 et présente une solubilité aqueuse relativement faible. Le LDE225 démontre une activité antitumorale dose-dépendante. À une dose de 5 mg/kg/jour qd, le LDE225 inhibe significativement la croissance tumorale, correspondant à une valeur T/C de 33 %. Lorsque la dose est de 10 et 20 mg/kg/jour qd, le LDE225 entraîne respectivement 51 et 83 % de régression. L'inhibition de l'ARNm de Gli1 est corrélée à l'exposition tumorale et plasmatique au LDE225. Le LDE225 pénètre avec succès la barrière hémato-encéphalique chez les animaux porteurs de tumeurs et entraîne une inhibition de la croissance tumorale après 4 jours de traitement. Le LDE225 réduit significativement le volume tumoral de 95,7 % chez les souris Rip1-Tag2. Le LDE225 prolonge la survie chez les souris Rip1Tag2. Le LDE225 diminue l'expression des marqueurs stromaux chez les souris traitées au LDE225.
Références	[1] http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ml1000307 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22042473/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3332451/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-p130CAS / p130CAS / p-FAK / FAK / p-Paxillin / Paxillin pp70S6K / P70s6k Gli-1 / Gli-2 / p-Akt / Akt Bcl2 / c-myc / Cyclin D1 / pERK / ERK / pJNK / JNK / Caspase 3 / Cleaved caspase 3		25093491
Immunofluorescence	GLI1		22821765

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02358161	Completed	Pancreatic Cancer	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Novartis\|Celgene Corporation	September 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02254551	Terminated	Multiple Myeloma	SCRI Development Innovations LLC\|Novartis	January 2015	Phase 2
NCT02138929	Completed	Esophageal Cancer	M.D. Anderson Cancer Center\|Novartis\|National Cancer Institute (NCI)	November 10 2014	Phase 1
NCT02195973	Completed	Recurrent Ovarian Cancer	University of Alabama at Birmingham\|Novartis Pharmaceuticals	September 2014	Phase 1
NCT02027376	Completed	Advanced Breast Cancer	Spanish Breast Cancer Research Group\|Novartis	May 2014	Phase 1
NCT02111187	Completed	Prostate Cancer	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins	April 2014	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) Antagoniste de Smo

Structure chimique

Poids moléculaire: 485.5