Gabapentin HCl agonist de GABA Receptor

La Gabapentin supprime l'activité de décharge afférente ectopique générée par les nerfs périphériques lésés. La Gabapentin, à des doses allant de 30 à 90 mg/kg, atténue significativement l'allodynie chez les rats atteints de lésions nerveuses. La Gabapentin inhibe de manière dose-dépendante l'activité de décharge ectopique de 15 fibres nerveuses afférentes sciatiques lésées par une action sur la génération d'impulsions. [1] La Gabapentin inhibe l'influx de Ca(2+) voltage-dépendant évoqué par le KCl (30 mM). La Gabapentin inhibe puissamment le courant de pointe des canaux Ca(2+) à cellule entière (I(Ba)) de manière dose-dépendante avec une valeur d'IC(50) estimée à 167 nM. L'inhibition par la Gabapentin est voltage-dépendante, produisant un décalage hyperpolarisant d'environ 7 mV des propriétés courant-tension et réduisant une composante non inactivante du courant à cellule entière activée à des potentiels relativement dépolarisés. [2] La Gabapentin active sélectivement les récepteurs GABAB1a-B2 hétérodimères, mais pas les récepteurs GABAB1b-B2 ou GABAB1c-B2. La Gabapentin active sélectivement les hétérorécepteurs GABAB présynaptiques sur les terminaisons glutamatergiques, mais pas les autorécepteurs GABAB sur les terminaisons GABAergiques. Il a été constaté que la Gabapentin inhibe à la fois la transmission synaptique excitatrice in vitro et la réponse neuronale à la stimulation électrique et mécanique nocive in vivo médiées par l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA), mais pas celles médiées par les récepteurs N-méthyl-D-asparate (NMDA). La Gabapentin agit comme un antagoniste des récepteurs AMPA dans la moelle épinière de rat pour exercer son effet antinociceptif spinal. La Gabapentin déprime, mais le NMDA améliore, la volée de fibres présynaptiques dans la région CA1 des tranches d'hippocampe de rat. [3]