Name: Letrozole
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1235
Rating: 5 (38 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor Estrogen/progestogen Receptor GPR Androgen Receptor Glucocorticoid Receptor ACE RAAS Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES
Autre Aromatase Inhibiteurs	Obacunone (AI3-37934) Fadrozole (CGS16949A) alpha-Naphthoflavone

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
JEG3	Function assay			Inhibition of aromatase activity in human JEG3 cells, IC50=0.00089μM	18590272
JEG3	Function assay			Inhibition of aromatase in human JEG3 cells by scintillation spectrometry, IC50=0.00089μM	20148564
MDA-MB-435	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.067μM	20950898
IGROV1	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human IGROV1 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.095μM	20950898
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM	20950898
T47D	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human T47D cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.44μM	20950898
MCF7	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.7μM	20950898
OVCAR4	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR4 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.88μM	20950898
BT549	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human BT549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.89μM	20950898
SKOV3	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.09μM	20950898
NCI/ADR-RES	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human NCI/ADR-RES cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.16μM	20950898
MDA-N	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MDA-N cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.61μM	20950898
OVCAR5	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.62μM	20950898
Hs 578T	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human Hs 578T cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=2.17μM	20950898
OVCAR8	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR8 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=4.5μM	20950898
OVCAR3	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=5.87μM	20950898
MCF7a	Cytotoxicity assay		10 days	Cytotoxicity against human MCF7a cells expressing Tet-off-3betaHSD1-Arom assessed as inhibition of TST-stimulated cell proliferation measured after 10 days, EC50=0.000004μM	22951074
V79MZh	Function assay			Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=1.42μM	23281812
V79MZh	Function assay			Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=2.62μM	23281812
H295R	Function assay	5 uM	24 hrs	Inhibition of CYP19 in human H295R cells using [1beta-3H(N)]-androst-4-ene-3,17-dione at 5 uM after 24 hrs by tritiated water release assay	24025069
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against estrogen-dependent human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.007μM	24345481
MCF7	Cytotoxicity assay		24 to 96 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 to 96 hrs, IC50=0.02μM	24345481
JEG-3	Function assay			Inhibition of aromatase (unknown origin) expressed in JEG-3 cells, IC50=0.00089μM	25992880
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of recombinant human CYP19 expressed in baculovirus infected insect cells using MFC as substrate measured after 30 mins by fluorometric analysis, IC50=0.0053μM	27647367
T47D	Function assay		24 hrs	Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM	27770735
T47D	Function assay		24 hrs	Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM	28427017
MCF7	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=4.73μM	29202405
MCF7	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=4.1μM	30822713
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=10μM	30822713
insect cells	Function assay			Inhibition of recombinant human aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzyl fluorescein benzyl ester as substrate in presence of NADPH generating system by fluorescence based analysis, IC50=0.0019μM	31416738
MCF-7aro	Function assay		1 hr	Inhibition of aromatase in human MCF-7aro cells using [1beta-3H] androstenedione as substrate incubated for 1 hr by liquid scintillation counting method, IC50=0.0019μM	31732252
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzylfluorescein benzyl ester as substrate after 30 mins, IC50=0.0011μM	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	285.3	Formule	C₁₇H₁₁N₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	112809-51-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CGS 20267			Smiles	C1=CC(=CC=C1C#N)C(C2=CC=C(C=C2)C#N)N3C=NC=N3

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 57 mg/mL (199.78 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.850mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 57 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.450mg/ml (1.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aromatase (Cell-free assay) 0.07 nM-20 nM
In vitro	Le Letrozole inhibe puissamment l'aromatase dérivée d'une variété de sources différentes, y compris les microsomes placentaires humains, les fractions particulaires de cancer du sein humain, les microsomes ovariens de rat, les cellules MCF-7 transfectées avec l'aromatase (MCF-7Ca), les cellules de choriocarcinome humain JEG-3, les cellules CHO, le tissu ovarien de hamster et les fractions particulaires de cancer du sein humain avec des IC50 de 11, 2, 7, 0,07, 0,07, 1,4, 20 et 0,8 nM. Dans les systèmes non cellulaires, l'IC50 de ce composé est calculée à 1-13 nM. Il inhibe au maximum la production d'œstradiol in vitro dans le tissu ovarien de hamster stimulé par la LH à 0,1 μM avec une IC50 de 0,02 μM et n'affecte pas significativement la production de progestérone jusqu'à 350 μM. Dans le tissu surrénalien de rat stimulé par l'ACTH in vitro, la production d'aldostérone est inhibée avec une IC50 de 210 μM. Ce produit chimique inhibe la croissance des cellules épithéliales de cancer du sein MCF-7 de manière dose-dépendante avec une IC50 de 1 nM. L'inhibition peut être observée même aux très faibles concentrations testées (0,1 nM). Le traitement des cellules épithéliales normales MCF-12A avec ce composé n'a pas affecté leur croissance, même à des concentrations élevées de letrozole (100 nM) ou des temps de culture prolongés. L'administration concomitante de 17-β-estradiol avec celui-ci (10 nM) a diminué l'effet stimulant de l'activité enzymatique des MMP-2 et -9 libérées par l'œstradiol.
Essai kinase	Activité de l'aromatase placentaire humaine
Essai kinase	L'essai est réalisé dans un volume total de 1 mL à 37 ℃. Sauf indication contraire, le mélange d'incubation contient 11 nM de [4- ¹⁴C] androstène-3, 17-dione ([4- ¹⁴C]A), 24 mM de NADPH (sel tétrasodique Type III), les concentrations appropriées de l'inhibiteur désiré et 120 μg de protéine microsomale. Le (4- ¹⁴C)A est ajouté sous forme de solution dans 1,7 % d'éthanol dans un tampon phosphate de potassium 0,05 M (pH 7,4), de sorte que la concentration finale d'éthanol ne dépasse pas 0,02 % (v/v). La réaction est initiée par l'addition d'enzyme et arrêtée après 20 min par l'addition de 7 volumes d'acétate d'éthyle. Le mélange est agité sur un mélangeur vortex et centrifugé à 600 g pendant 5 min. La phase aqueuse est ré-extraite avec 7 volumes d'acétate d'éthyle, et les extraits combinés sont évaporés à sec à l'aide d'un Evapo-Mix. Plus de 99 % de la radioactivité du [4- ¹⁴C] ajouté est récupérée en utilisant ce système d'extraction. Le résidu obtenu est dissous dans 150 μL d'acétone, et des aliquotes de 100 μL sont chromatographiées pendant 65 min sur des plaques à couches minces pré-enduites de gel de silice 60 en utilisant acétate d'éthyle : isooctane (140:60, v/v ; système A) ou toluène : chloroforme : méthanol (70:140:20 ; système B). Les zones radioactives de la plaque sont localisées avec un scanner à couches minces Berthold LB 2760. Les pics d'œstradiol (E2) et d'œstrone (E1) radioactifs sont identifiés par comparaison avec des étalons authentiques. La bande de liaison correspondante de gel de silice est transférée dans des flacons contenant 10 mL de liquide de scintillation et comptée avec un système de scintillation liquide 6880.
In vivo	Le Letrozole inhibe l'aromatase in vivo avec une ED50 de 1-3 μg/kg p.o. Ce composé présente des effets anti-endocriniens. Il inhibe l'hypertrophie utérine induite par l'androstènedione chez les rates immatures avec une ED50 de 1-3 μg/kg. Chez la rate adulte, ce composé (0,3-1 mg/kg par jour p.o., 14 jours) interrompt complètement la cyclicité ovarienne et réduit le poids utérin et les concentrations sériques d'œstradiol (E2) à un degré similaire à celui observé après ovariectomie. Ce produit chimique induit une régression dose-dépendante des tumeurs mammaires œstrogéno-dépendantes, induites par le 9,10-diméthylbenz-a-anthracène chez les rates adultes. L'ED50 pour celui-ci est déterminée à 10 - 30 µg/kg/jour, avec une inhibition complète à une dose quotidienne de 10 µg/jour. Il produit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale des cellules MCF-7 transfectées avec le gène de l'aromatase humaine (MCF-7Ca) implantées chez des souris nues athymiques, avec une inhibition complète à 20 mg/kg par jour p.o.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14630089/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2149502/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569569/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20095792/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628871/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2973160/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06143631	Not yet recruiting	Leiomyoma Uterine\|Leiomyoma\|Fibroid\|Fibroid Uterus	University of California San Francisco\|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)	May 13 2024	Phase 4
NCT05872204	Recruiting	Low Grade Serous Ovarian Carcinoma\|Adult Type Granulosa Cell Tumor	Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven\|Kom Op Tegen Kanker\|Eli Lilly and Company\|European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)	November 30 2023	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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Letrozole Aromatase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 285.3