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JPH203 (Nanvuranlat) inhibiteur de LAT1

Name: JPH203 (Nanvuranlat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8667
Rating: 5 (27 reviews)

Réf. CatalogueS8667

Le Nanvuranlat (JPH203, KYT-0353, JPH-203SBECD), un inhibiteur sélectif de L-type amino acid transporter 1, montre une inhibition spectaculaire de l'absorption de leucine (IC50=0,06 µM) et de la croissance cellulaire (IC50=4,1 µM) dans les cellules de cancer du côlon humain (HT-29), les cellules de cancer buccal humain (YD-38) et les cellules leucémiques.

JPH203 (Nanvuranlat) Amino acid transporter inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 472.32

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.73%

99.73

Cibles apparentées	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Autre Amino acid transporter Inhibiteurs	V-9302 GPNA hydrochloride BCH

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HT-29	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human HT-29 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.06μM.	27253989
YD-38	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human YD-38 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.79μM.	27253989
HT-29	Growth inhibition assay	96 hrs	Growth inhibition of human HT-29 cells measured after 96 hrs by Coulter counter based cell counting method, IC50=4.1μM.	27253989
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	472.32	Formule	C₂₃H₁₉Cl₂N₃O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1037592-40-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	KYT-0353, JPH-203SBECD			Smiles	C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC(=CC(=C3O2)COC4=C(C=C(C=C4Cl)CC(C(=O)O)N)Cl)N

Solubilité

In vitro
Lot:

5%TFA : 2.31 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.02 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.180mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 23.5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.420mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	LAT1 (Cell-free assay)
In vitro	Le Nanvuranlat (JPH203) a complètement et légèrement inhibé l'absorption de L-Leucine dans les cellules YD-38 (valeur IC50 : 0,79 μM) et les NHOK (valeur IC50 : >100 μM), respectivement. Il a inhibé la croissance des cellules HT-29, générant une IC50 apparente de 4,1 μM, mais la concentration IC50 (0,06 μM) nécessaire pour inhiber l'absorption de L-Leucine n'a pas inhibé la croissance des cellules HT-29, ce qui représente une différence de susceptibilité de 68 fois. Ce composé a activé la voie de signalisation apoptotique mitochondriale en régulant à la hausse les facteurs pro-apoptotiques, tels que Bad, Bax et Bak, et la forme active de la caspase-9, et en régulant à la baisse les facteurs anti-apoptotiques, tels que Bcl-2 et Bcl-xL dans les cellules d'ostéosarcome humain Saos2. Il peut distinguer l'abondance relative entre LAT1 et LAT2 et présente une sélectivité élevée pour LAT1. JPH203 était métaboliquement stable dans les incubations de microsomes hépatiques de souris, de rat, de chien, de singe et d'humain. Il induit à la fois un arrêt du cycle cellulaire G2/M et G0/G1, ainsi qu'une réduction de la phase S accompagnée d'une expression altérée des protéines dans la progression du cycle cellulaire : cycline D1, CDK4 et CDK6.
In vivo	L'administration intraveineuse quotidienne de JPH203 (12,5 et 25 mg/kg) a significativement inhibé la croissance tumorale dans les xénogreffes de cellules de cholangiocarcinome KKU-213 chez le modèle de souris nude de manière dose-dépendante, sans changement statistiquement significatif du poids corporel de l'animal et sans différences dans l'histologie et l'apparence des organes internes par rapport au groupe témoin. Ainsi, ce composé montre une efficacité anti-tumorale chez des souris nudes porteuses de xénogreffes de cellules de cholangiocarcinome humain (CCA) sans toxicité générale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24492461/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200902/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21914964/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28347255/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p53 / Bad / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / Cleaved caspase / Cleaved PARP p70S6K / p-P70S6k / p-S6 / S6 / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT' p-GCN2 / GCN2 / p-EIF2α / EIF2α / ATF4		29200902
Growth inhibition assay	Cell viability		29200902

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):