Cutamesine Dihydrochloride Sigma Receptor agoniste

Le SA 4503 présente de faibles affinités de liaison pour les récepteurs adrénergiques sigma 1, dopaminergiques D, sérotoninergiques (5-HT)1A, 5-HT2, histaminergiques H, muscariniques M1 et muscariniques M2 à une concentration de 10 μM. Le GTP affaiblit l'inhibition de la liaison de la (+)-[³H]pentazocine induite par le SA 4503 dans les membranes cérébrales de rat. Le SA 4503 inhibe la liaison spécifique de la (+)-[³H]pentazocine de manière compétitive. [1]

Le SA 4503 (0,03 mg/kg-1 mg/kg s.c.) atténue les déficits de mémoire induits par la dizocilpine (0,15 mg/kg i.p.) et le L-NAME (100 mg/kg i.p.) suivant une courbe en cloche, à la fois dans le labyrinthe en Y pour la mémoire de travail spatiale et le test d'évitement passif de type « step-down » chez les souris. La progestérone (2 mg/kg s.c.) bloque les effets du SA 4503 dans les modèles d'amnésie à la dizocilpine et au L-NAME, conformément à l'interaction supposée entre les neurostéroïdes et les Sigma1 récepteurs. [2] Le SA 4503 (100 nM-300 nM) augmente la libération d'acétylcholine évoquée électriquement dans les tranches hippocampiques mais pas striatales de rats. Des concentrations inférieures à 100 nM n'altèrent pas la libération d'acétylcholine évoquée électriquement dans aucune des deux régions cérébrales. [3] Le SA 4503 (1 mg/kg i.p. bid) produit une diminution et une augmentation significatives du nombre de neurones DA du SNC et du VTA spontanément actifs chez les rats. Le SA 4503 (1 mg/kg i.p. répété) produit une augmentation significative du nombre de neurones DA du VTA spontanément actifs. L'administration répétée de SA 4503 produit une plus grande altération du modèle de décharge des neurones DA du VTA spontanément actifs par rapport aux neurones DA du SNC. [4] Un traitement répété avec SA 4503 (0,3 mg/kg) améliore les déficits comportementaux chez les rats ayant subi une bulbectomie olfactive ressemblant à des symptômes de dépression dans le test en champ ouvert, le test de comportement sexuel et le test de conditionnement de la peur ciblée et contextuelle. Le SA 4503 présente des avantages par rapport à la désipramine dans le test de comportement sexuel. Le SA 4503 inverse également la diminution de l'expression protéique de la sous-unité NR1 du NMDA receptor, mais pas de la NR2A ou NR2B, dans le cortex préfrontal, l'hippocampe et l'amygdale des rats ayant subi une bulbectomie olfactive. [5]