Name: TG101209
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2692
Rating: 5 (20 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.74%

99.74

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	509.67	Formule	C₂₆H₃₅N₇O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	936091-14-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5mg/ml (9.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.71mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 17 nM FLT3 (Cell-free assay) 25 nM JAK3 (Cell-free assay) 169 nM
In vitro	TG101209 est un inhibiteur à petite molécule, biodisponible par voie orale, compétitif de l'ATP envers plusieurs tyrosines kinases. Ce composé inhibe la croissance des cellules Ba/F3 exprimant les mutations JAK2V617F ou MPLW515L avec une IC50 de B200 nM. Dans une lignée cellulaire de leucémie myéloïde aiguë humaine exprimant JAK2V617F, cette substance chimique induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose, et inhibe la phosphorylation de JAK2V617F, STAT5 et STAT3. Elle supprime la croissance des colonies hématopoïétiques issues de cellules progénitrices primaires hébergeant les mutations JAK2V617F ou MPL515. Ce composé réduit significativement la phosphorylation de STAT5 sans affecter la quantité totale de protéine STAT5. Il inhibe la survivine et réduit la phosphorylation de STAT3 dans les cellules cancéreuses du poumon HCC2429 et H460. TG101209 entraîne une radiosensibilisation des cellules cancéreuses du poumon HCC2429 et H460 in vitro. Une étude récente indique que cette substance chimique abroge la phosphorylation de BCR-JAK2 et STAT5, diminue l'expression de Bcl-xL et déclenche l'apoptose des cellules Ba/F3 transformées.
Essai kinase	Tests d'activité kinase sans cellules
Essai kinase	Les valeurs IC50 pour TG101209 sont déterminées à l'aide d'un dosage de kinase basé sur la luminescence avec JAK2, VEGFR2/KDR et JAK3 recombinants obtenus de Upstate Cell Signaling Solutions. Les réactions kinases sont réalisées dans un tampon composé de 40 mM de tampon Tris (pH 7,4), 50 mM de MgCl₂, 800 µM d'EGTA, 350 µM de Triton X-100, 2 µM de β-mercaptoéthanol, 100 µM de substrat peptidique et une quantité appropriée de JAK2, VEGFR2/KDR ou JAK3 de sorte que le dosage soit linéaire sur 60 minutes. La réaction est initiée par l'ajout de 10 µL d'ATP à une concentration finale de 3 mM et terminée par l'ajout de réactif Kinase-Glo après 60 minutes. L'activité luciférase est quantifiée à l'aide d'un instrument Ultra 384 réglé pour les mesures de luminosité. Les valeurs IC50 sont dérivées des données expérimentales à l'aide des capacités d'ajustement de courbe non linéaire du logiciel GraphPad Prism 4.0. Les données d'inhibition à concentration unique pour un panel de 63 kinases sont déterminées à l'aide du service SelectScreen ^TM.
In vivo	100 mg/kg de TG101209 prolonge efficacement la survie dans la maladie induite par JAK2V617F (10 jours). Comparé aux animaux traités par placebo, les animaux traités avec ce composé présentent une réduction statistiquement significative et dose-dépendante de la charge de cellules tumorales circulantes au jour +11 à 20 %.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TG101209 JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 509.67