Name: Momelotinib (CYT387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2219
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.75%

99.75

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
SET2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SET2 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.232μM.	19762238
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.798μM.	19762238
CTLL-2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against IL-2-stimulated mouse CTLL-2 cells expressing JAK1/JAK3 after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.249μM.	19762238
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing wild type JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay in presence of IL-3, IC50=1.43μM.	19762238
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.804μM.	19762238
HEL	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HEL cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=2.3μM.	29940115
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK3 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=2.425μM.	19762238
K562	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=6.5μM.	29940115
HL60	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=8.3μM.	29940115
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
BAF3	Function assay		Inhibition of JAK2 V617F mutant in mouse BAF3 cells, IC50=1.5μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	414.46	Formule	C₂₃H₂₂N₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C(in the dark) powder
N° CAS	1056634-68-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	LM-1149 , CYT11387			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 3%Tween80 3 55%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (4.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 30 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	JAK1 (Cell-free assay) 11 nM JAK2 (Cell-free assay) 18 nM JAK3 (Cell-free assay) 155 nM
In vitro	Momelotinib (CYT387) inhibe la prolifération des cellules Ba/F3 parentales (Ba/F3-wt) stimulées par l'IL-3 avec une IC50 de 1400 nM. De plus, il provoque également l'inhibition de la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires activées constitutivement par la signalisation JAK2 ou MPL, y compris les cellules Ba/F3-MPLW515L, les cellules CHRF-288-11 et les cellules Ba/F3-TEL-JAK2 avec des IC50 de 200 nM, 1 nM et 700 nM, respectivement. En outre, il a été démontré que ce composé inhibe la croissance des colonies érythroïdes in vitro provenant de patients PV positifs pour JAK2V617F avec une puissance similaire, avec une IC50 de 2 μM-4 μM. Une étude récente montre qu'il inhibe la signalisation PI3K/AKT et Ras/MAPK induite par l'IL-6 et l'IGF-1. De plus, il induit l'apoptose en tant qu'agent unique et synergise avec les thérapies conventionnelles anti-MM bortézomib et melphalan dans les cellules primaires de myélome multiple (MM).
Essai kinase	Tests d'activité kinase sans cellules
Essai kinase	Les domaines kinase JAK marqués à la glutathion-S-transférase (GST) exprimés dans les cellules d'insectes sont purifiés avant d'être utilisés dans un essai de phosphorylation de substrat peptidique avec Momelotinib (CYT387). Les essais sont réalisés dans des optiplates à 384 puits à l'aide d'un kit de détection Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 et d'un instrument PerkinElmer Fusion Alpha.
In vivo	Dans un modèle murin de MPN, Momelotinib (CYT387) normalise la numération des globules blancs, l'hématocrite, la taille de la rate et restaure les niveaux physiologiques de cytokines inflammatoires.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-STAT3 / STAT3 p-Src / Src	26625308
Immunofluorescence	p62 / pS6	29138276
Growth inhibition assay	Cell viability	20385788

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01236638	Completed	Primary Myelofibrosis\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Sierra Oncology LLC - a GSK company	November 2010	Phase 2
NCT00935987	Completed	Primary Myelofibrosis\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Sierra Oncology LLC - a GSK company	November 2009	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Momelotinib (CYT387) JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 414.46